Terapia adaptada de respuesta basada en daratumumab para adultos mayores con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• 65 años de edad o más y presencia de condiciones coexistentes que, en opinión del médico tratante, probablemente resulten en el desarrollo de efectos secundarios inaceptables asociados con la quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Diagnosticado con mieloma múltiple y se considera que tiene enfermedad activa con criterios elevados de calcio, insuficiencia renal, anemia, lesiones óseas (CRAB) (hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia o lesiones óseas) o eventos definitorios de mieloma (médula ósea ≥ 60% plasma células, índice de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) ≥ 100 o lesiones definidas por resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones [PET]). Los pacientes no deben haber recibido un régimen de quimioterapia activa. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa al menos 2 semanas antes del inicio del estudio. Se permite una dosis total de dexametasona de hasta 160 mg antes de la participación
• Niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (≥ 0,5 g/dL), orina (≥ 0,2 g excretados en una muestra de orina de 24 horas) o por cadenas ligeras libres en suero (cadena ligera libre implicada superior a 100 mg/L)
• Estado de desempeño del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2.
• Niveles de bilirrubina sérica </=1.5 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio (LSN).
• Niveles de aspirtato transaminasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa sérica (ALT) </=2 x límite superior normal (LSN)
• Debe tener una función adecuada de la médula ósea: a. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm3 (1,0 x 109/L). b. Plaquetas >/= 75.000 /mm3.
• Hemoglobina > 8 g/dL (se permiten transfusiones)
• Depuración de creatinina calculada >/= 30 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Consulte el Apéndice C: Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Infección grave en curso que requiere tratamiento antibiótico intravenoso.
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
• Hueso solitario o plasmacitoma extramedular solitario como única evidencia de discrasia de células plasmáticas.
• Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del asma persistente normal y moderada o grave predicha en los últimos 2 años o asma no controlada. A los pacientes con antecedentes de EPOC se les realizarán pruebas de función pulmonar para incluir FEV1
• Problemas médicos no controlados como diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria, hipertensión, angina inestable, arritmias), enfermedades pulmonares, hepáticas y renales, a menos que se considere que la insuficiencia renal es secundaria a mieloma múltiple.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• El uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer con la excepción de la terapia hormonal, que está permitida.
• Alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los fármacos del estudio, hialuronidasa, anticuerpos monocolonales (mAb), proteínas humanas o sus excipientes (consulte daratumumab IB), o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a una prueba de detección de cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para hepatitis C (excepto en el marco de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).