Daratumumab-basert responstilpasset terapi for eldre voksne med nylig diagnostisert multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Alder 65 år eller eldre og tilstedeværelse av sameksisterende tilstander som etter den behandlende legens mening sannsynligvis vil resultere i utvikling av uakseptable bivirkninger forbundet med høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Diagnostisert med multippelt myelom og anses å ha aktiv sykdom med enten forhøyet kalsium, nyresvikt, anemi, benlesjoner (CRAB) kriterier (hyperkalsemi, nyresvikt, anemi eller benlesjoner) eller myelomdefinerende hendelser (benmarg ≥ 60 % plasma celler, serumfri lett kjede (sFLC) ratio≥ 100 eller MR eller Positron Emission Tomogrphy [PET] definerte lesjoner). Pasienter skal ikke ha fått et aktivt kjemoterapiregime. Pasienter kan ha mottatt palliativ strålebehandling minst 2 uker før studiestart. Deksametason opp til 160 mg totaldose er tillatt før deltakelse
• Målbare myelomparaproteinnivåer i serum (≥ 0,5 g/dL), urin (≥ 0,2 g utskilt i en 24-timers urinprøve) eller av serumfrie lette kjeder (involvert fri lett kjede større enn 100 mg/L)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.
• Serumbilirubinnivåer </=1,5 ganger øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN).
• Serumaspirtattransaminase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT) nivåer </=2 x øvre normalgrense (ULN)
• Må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon: a. Absolutt nøytrofiltall > 1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L). b. Blodplater >/= 75 000 /mm3.
• Hemoglobin > 8 g/dL (transfusjoner er tillatt)
• Beregnet kreatininclearance >/=30ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Se vedlegg C: Risikoer ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Pågående alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling.
• Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, in-situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
• Solitært bein eller solitært ekstramedullært plasmacytom som eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Pasienter med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av forventet normal og moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller ukontrollert astma. Pasienter med en historie med KOLS vil ha lungefunksjonstesting for å inkludere FEV1
• Ukontrollerte medisinske problemer som diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, hypertensjon, ustabil angina, arytmier), lunge-, lever- og nyresykdommer med mindre nyreinsuffisiens oppleves som sekundær til myelomatose.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger med unntak av hormonbehandling, som er tillatt.
• Kjent allergi eller overfølsomhet eller intoleranse mot noen av studiemedikamentene, hyaluronidase, monokolonale antistoffer (mAbs), humane proteiner eller deres hjelpestoffer (referer til daratumumab IB), eller kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitt C (unntatt i innstillingen av en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).