Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de REGN4461, un anticorps agoniste des récepteurs de la leptine, chez des patients atteints de lipodystrophie généralisée

26 mai 2026 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur REGN4461, un anticorps agoniste des récepteurs de la leptine, chez des patients atteints de lipodystrophie généralisée

Les principaux objectifs de l'étude sont d'estimer les effets de REGN4461 sur les paramètres glycémiques dans le sous-ensemble de patients présentant des taux d'hémoglobine A1c élevés au départ (HbA1c ≥ 7 %) et d'estimer les effets de REGN4461 sur les taux de triglycérides à jeun dans le sous-ensemble de patients atteints de triglycérides à jeun de base élevés (TG ≥ 250 mg/dL).

Les objectifs secondaires sont d'estimer les effets de REGN4461 sur un critère composite de modifications de l'HbA1c ou des TG à jeun pour tous les patients, d'estimer les effets de 3 niveaux de dose de REGN4461 sur les paramètres glycémiques et les TG à jeun, d'estimer les effets de REGN4461 sur l'insuline sensibilité, pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de REGN4461 et pour évaluer la pharmacocinétique (PK) et l'immunogénicité de REGN4461.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pérou
      • Piura, Pérou, 2665
        • Regeneron Research Site
  • Russie
      • Moscow, Russie, 117036
        • Regeneron Research Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
        • Regeneron Research Site
      • Diyarbakır, Turquie (Türkiye), 21808
        • Regeneron Research Site
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
        • Regeneron Research Site
  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Regeneron Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Regeneron Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic de lipodystrophie généralisée (GLD) congénitale ou acquise, telle que définie dans le protocole

  • Présence d'une ou des deux anomalies métaboliques suivantes lors du dépistage :

    1. HbA1c ≥ 7 % OU
    2. TG à jeun ≥ 250 mg/dL
  • Régime alimentaire généralement stable (basé sur le rappel du patient) et régime médicamenteux (optimisant le traitement de sa maladie métabolique) pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement par métréleptine dans le mois suivant la visite de dépistage
  • Traitement avec des médicaments en vente libre ou sur ordonnance pour perdre du poids dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
  • Traitement avec des glucocorticoïdes oraux> 7,5 mg d'équivalents de prednisone par jour dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou prévoit de commencer un traitement avec des glucocorticoïdes oraux> 7,5 mg d'équivalents de prednisone par jour pendant la période d'étude
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou séropositivité au VIH lors de la visite de dépistage
  • Infection non contrôlée par l'hépatite B ou l'hépatite C, ou tuberculose active connue au moment du dépistage
  • Participation à toute étude de recherche clinique évaluant un produit expérimental (IP) ou une thérapie dans les 3 mois et moins de 5 demi-vies d'IP avant la visite de dépistage.
  • Femmes enceintes ou allaitantes

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement B
Médicament: Placebo
Dose de charge par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC) hebdomadaire (QW).
Médicament: REGN4461 à faible dose
Dose de charge de perfusion IV ou injection SC QW.
Autres noms:
  • mibavademab
Médicament: REGN4461 à haute dose
Dose de charge de perfusion IV ou injection SC QW.
Autres noms:
  • mibavademab
Expérimental: Traitement A
Médicament: Placebo
Dose de charge par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC) hebdomadaire (QW).
Médicament: REGN4461 à faible dose
Dose de charge de perfusion IV ou injection SC QW.
Autres noms:
  • mibavademab
Médicament: REGN4461 à haute dose
Dose de charge de perfusion IV ou injection SC QW.
Autres noms:
  • mibavademab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport à la base du glucose à jeun à la semaine 8
Délai: Baseline, semaine 8
Changement absolu par rapport à la référence dans le glucose à jeun pour le sous-groupe de participants avec HbA1c de base ≥ 7% signalé
Baseline, semaine 8
Changement absolu par rapport à la base du glucose moyen pondéré (WMG) à la semaine 8
Délai: Baseline, semaine 8
Changement absolu par rapport à la référence dans WMG pour le sous-groupe de participants avec HbA1c de base ≥ 7% signalé
Baseline, semaine 8
Pourcentage de changement par rapport à la référence dans les triglycérides à jeun (TG) à la semaine 8
Délai: Baseline, semaine 8
Le changement en pourcentage par rapport à la référence chez les participants avec un TG à jeun de base élevé (TG à jeun ≥250 mg / dL)
Baseline, semaine 8
Variation Absolue par Rapport à la Valeur Initiale chez les Participants avec un Hémoglobine Glyquée (HbA1c ≥7 %) Élevé à l'Inclusion à la Semaine 8
Délai: Baseline, Semaine 8
Changement absolu par rapport à la valeur initiale de l'HbA1c pour le sous-groupe de participants avec une HbA1c initiale ≥ 7 % rapporté
Baseline, Semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport à la valeur initiale pour le critère composite HbA1c et TG à jeun à la semaine 8
Délai: Ligne de base, Semaine 8

Le score composite est calculé pour chaque participant individuel en utilisant les mesures de base et celles de la semaine 8 pour l'HbA1c et les triglycérides à jeun.

Pour chaque participant, un Z-score est calculé séparément pour l'HbA1c et les triglycérides à jeun, en redimensionnant le changement par rapport à la valeur de base en fonction de l'écart type de la valeur de base pour tous les participants, comme moyen de standardiser la valeur du changement.

Le score composite utilise un ou les deux Z-scores calculés selon les paramètres qui étaient anormaux à la base. Si les deux, alors le composite du participant est la moyenne des deux Z-scores des paramètres.

Au niveau du participant, un Z-score de zéro pour l'un ou l'autre paramètre indique aucun changement dans ce paramètre métabolique, mais un Z-score composite de zéro peut également refléter des changements compensatoires dans les paramètres métaboliques. Un Z-score négatif serait interprété comme une amélioration globale de la fonction métabolique, mais un Z-score négatif peut également résulter d'une diminution d'un paramètre non compensée par une augmentation de l'autre.
Ligne de base, Semaine 8
Variation absolue par rapport à la glycémie à jeun de départ
Délai: Base, Semaines 16, 24, 36, 52 ; OLT5 Semaines 4, 12, 24, 52
Base, Semaines 16, 24, 36, 52 ; OLT5 Semaines 4, 12, 24, 52
Variation Absolue par Rapport à la Valeur de Base de la Glycémie à Jeun pour les Participants avec un HbA1c de Base ≥7%
Délai: Ligne de base, semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 semaines 4, 12, 24, 52
Ligne de base, semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 semaines 4, 12, 24, 52
Pourcentage de changement par rapport au niveau de base des TG à jeun
Délai: Ligne de base, semaines 16, 24, 36, 52 ; OTLE semaines 5, 4, 12, 24, 52
Ligne de base, semaines 16, 24, 36, 52 ; OTLE semaines 5, 4, 12, 24, 52
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des TG à jeun pour les participants avec des TG à jeun initiaux ≥ 250 mg/dL
Délai: Baseline, Semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 Semaines 4, 12, 24, 52
Baseline, Semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 Semaines 4, 12, 24, 52
Variation absolue par rapport au niveau de base de l'HbA1c
Délai: Ligne de base, semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 semaines 12, 24, 52
Ligne de base, semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 semaines 12, 24, 52
Variation absolue par rapport à la valeur initiale de l'HbA1c pour les participants avec une HbA1c initiale ≥7%
Délai: Baseline, semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 semaines 12, 24, 52
Baseline, semaines 16, 24, 36, 52 ; OLTP 5 semaines 12, 24, 52
Variation absolue par rapport à la valeur initiale de la glycémie moyenne pondérée (GMP)
Délai: Baseline, semaines 16 et 24
Baseline, semaines 16 et 24
Variation Absolue par Rapport à la Valeur Initiale de la WMG pour les Participants avec un HbA1c à Jeun Initial ≥7%
Délai: Ligne de base, semaines 16 et 24
Ligne de base, semaines 16 et 24
Variation par rapport à la valeur de base de l'aire sous la courbe de concentration-temps du glucose (AUC0-4) lors d'un test de tolérance au repas mixte (TTM)
Délai: Baseline, semaines 8, 16, 24
Baseline, semaines 8, 16, 24
Variation par rapport à la valeur initiale de l'AUC0-4 du glucose pendant un TMMP pour les participants avec une HbA1c initiale ≥7%
Délai: Ligne de base, semaines 8, 16, 24
Ligne de base, semaines 8, 16, 24
Variation par rapport au taux de base de perfusion de glucose par kilogramme (kg) de masse corporelle pendant la clamp hyperinsulinémique-euglycémique
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 52
Ligne de base, semaines 8 et 52
Variation par rapport à la valeur initiale du taux de perfusion de glucose par kg de masse corporelle lors du clamp hyperinsulinémique-euglycémique pour les participants avec HbA1c initial ≥7%
Délai: Baseline, semaines 8 et 52
Baseline, semaines 8 et 52
Variation par rapport à la valeur initiale du taux de clairance du glucose (kITT) pendant le test de tolérance à l'insuline (TTI)
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 52
Ligne de base, semaines 8 et 52
Variation par rapport à la valeur initiale du glucose kITT pendant le TTO chez les participants avec HbA1c initial ≥7%
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 52
Ligne de base, semaines 8 et 52
Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable émergent du traitement (EIET)
Délai: De la première dose du traitement de l'étude DBTP jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude OLTP 5 plus 16 semaines (environ 120 semaines)
De la première dose du traitement de l'étude DBTP jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude OLTP 5 plus 16 semaines (environ 120 semaines)
Concentrations totales de REGN4461 dans le sérum au fil du temps
Délai: Semaines 0 (post-dose), 8, 16 (post-dose), 36, 52 ; OLTP 5 Semaines 4, 12, 24, 52
Semaines 0 (post-dose), 8, 16 (post-dose), 36, 52 ; OLTP 5 Semaines 4, 12, 24, 52
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre le REGN4461
Délai: Environ la semaine 128
Environ la semaine 128

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2019

Première publication (Réel)

12 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R4461-GLD-1875
  • 2019-000614-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage

Délai de partage IPD

Les données individuelles anonymisées des participants seront prises en compte pour le partage une fois que l'indication a été approuvée par un organisme de réglementation, s'il existe une autorité légale pour partager les données et qu'il n'y a pas de probabilité raisonnable de réidentification du participant.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau du patient ou aux données agrégées de l'étude lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités sanitaires (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), etc.) pour le produit. et l'indication, a l'autorité légale de partager les données et a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner