Étude TQT2 pour évaluer l'effet du MD1003 sur la repolarisation cardiaque chez des sujets adultes en bonne santé (TQT2)

Critère d'intégration:

1. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et signe un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) avant d'effectuer l'une des procédures de visite de dépistage.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans, inclusivement, lors de la visite de dépistage.
3. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas prévoir de devenir enceintes, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 2.
4. Sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ne sont pas ménopausées [12 mois d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire concerné] ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie documentée, d'ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) et tous les sujets masculins (qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement par vasectomie documentée) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Veuillez vous référer à la section 5.4.4 pour les méthodes de contraception acceptables.
5. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
6. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kg/m2, inclus, lors de la visite de dépistage.
7. Sujets adultes en bonne santé avec des veines appropriées pour la canulation.
8. Sain, déterminé par une évaluation médicale préalable à l'étude (antécédents médicaux, fonction rénale, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations et évaluations de laboratoire clinique).

9. Les signes vitaux en décubitus dorsal doivent se situer dans la plage normale au dépistage et au jour -2 :

   1. température corporelle orale entre 35,0 °C et 37,5 °C ;
   2. TA systolique, 90 - 140 mm Hg ;
   3. TA diastolique, 40 - 90 mm Hg ;
   4. pouls, 40 - 100 bpm.
10. Les sujets doivent avoir des taux sériques de potassium, de calcium et de magnésium dans la plage normale lors du dépistage et à l'admission le jour -2 (matin à jeun).

11. Les sujets doivent remplir les critères de paramètres ECG suivants au dépistage et au jour -2 :

    1. Rythme sinusal normal (FC comprise entre 40 battements par minute [bpm] et 100 bpm, inclus) ;
    2. Intervalle QTc de Fridericia corrigé (QTcF)≤ 450 msec ;
    3. Intervalle QRS ≤110 ms ; et confirmé par surlecture manuelle si > 110 msec ;
    4. Intervalle PR ≤220 msec.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs ou des preuves de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, immunologiques ou psychiatriques, tels que déterminés par le chercheur principal ou la personne désignée.
2. Le sujet a un trouble qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Le sujet a une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis du chercheur principal, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude clinique.

4. Antécédents ou présence de :

   1. facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
   2. maladie des sinus, bloc auriculo-ventriculaire Mobitz de 2e ou 3e degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque, allongement de l'intervalle QT (QTc> 450 homme/470 femme) ou troubles de la conduction ;
   3. syncope répétée ou fréquente ou épisodes vaso-vagaux ;
   4. hypertension, angine de poitrine, bradycardie ou troubles circulatoires artériels périphériques sévères.
5. Sujets avec une clairance de la créatinine sérique inférieure à 90 ml/min.
6. - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues illicites dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors de la visite de dépistage.
8. Le sujet a une drogue urinaire positive (par exemple, cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés, benzodiazépines, cannabinoïdes), un test d'alcool ou de cotinine lors de la visite de dépistage ou du jour -2. Consommation d'alcool et d'aliments, de médicaments ou de boissons contenant de l'alcool 48 heures avant la visite de dépistage.
9. Les sujets féminins allaitent ou les sujets féminins avec un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif au jour -2.
10. A subi une intervention chirurgicale ou toute condition médicale pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments à l'étude dans les 6 mois précédant la première dose, de l'avis du chercheur principal.
11. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. - Le sujet a donné> 500 ml de sang ou de produits sanguins dans les 2 mois (56 jours) précédant l'admission.
13. Le sujet n'est pas disposé à éviter la consommation de café et de boissons contenant de la caféine à partir de 48 heures avant l'admission jusqu'à la sortie du site clinique.
14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les antiacides, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques ou nutritionnels (en particulier ceux contenant de la biotine, du magnésium, de l'aluminium, du fer ou du zinc), à l'exclusion de la pilule contraceptive, et l'utilisation intermittente de paracétamol, d'ibuprofène, ou de l'acide salicylique acétylique dans les 14 jours précédant le dépistage et tout au long de l'étude, sauf approbation par l'investigateur et le commanditaire.
15. Le sujet a utilisé un médicament expérimental ou un dispositif dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage.
16. Participation à un essai clinique antérieur où le sujet a reçu MD1003.
17. - Le sujet a suivi un régime incompatible avec le régime à l'étude (y compris un régime extrême qui a entraîné un changement de poids significatif pour quelque raison que ce soit), de l'avis de l'investigateur principal, dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et tout au long de l'étude.
18. Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir d'exercices vigoureux à partir de 48 heures avant l'admission jusqu'à la visite de fin d'étude.
19. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients (incl. lactose), ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires.
20. Il est peu probable que le sujet se conforme aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique.
21. Sujets vulnérables définis comme des individus dont la volonté de se porter volontaire dans une étude clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation, ou d'une réaction de représailles de la part des cadres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participation ( par exemple, les personnes en détention, les mineurs et les personnes incapables de donner leur consentement).