TQT2-tutkimus MD1003:n vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon terveillä aikuisilla (TQT2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään seulontakäynnin suorittamista.
2. Seulontakäynnillä 18–55-vuotiaat miehet ja naiset.
3. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa suunnitella raskautta, he eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 2.
4. Seksuaalisesti aktiiviset naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi (esim. naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [12 kuukauden spontaani amenorrea ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot vaihdevuosien jälkeisellä alueella kyseisessä laboratoriossa] tai joille ei ole tehty dokumentoitua kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoa tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio) ja kaikkien mieshenkilöiden (joita ei ole steriloitu kirurgisesti dokumentoidulla vasektomialla) on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Katso kohdasta 5.4.4 hyväksytyt ehkäisymenetelmät.
5. Jatkuvasti tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinipitoisia tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen seulontaa.
6. Painoindeksi (BMI) 18,0 - 30,0 kg/m2 seulontakäynnillä.
7. Terveet aikuiset, joilla on kanylointiin sopivat suonet.
8. Terve, määritetty ennen tutkimusta tehdyn lääketieteellisen arvioinnin perusteella (sairaushistoria, munuaisten toiminta, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot).

9. Selässä makaavien elintoimintojen tulee olla normaalialueella seulonnassa ja päivänä -2:

   1. suun kehon lämpötila välillä 35,0 °C - 37,5 °C;
   2. systolinen verenpaine, 90 - 140 mmHg;
   3. diastolinen verenpaine, 40 - 90 mm Hg;
   4. pulssi, 40-100 bpm.
10. Koehenkilöiden seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuuksien tulisi olla normaalialueella seulonnassa ja ottaessa sisään päivänä -2 (aamulla paastotilassa).

11. Koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat EKG-parametrien kriteerit seulonnassa ja päivänä -2:

    1. Normaali sinusrytmi (HR välillä 40 lyöntiä minuutissa [bpm] ja 100 lyöntiä minuutissa, mukaan lukien);
    2. Fridericia QTc-aikakorjattu (QTcF) ≤ 450 ms;
    3. QRS-väli ≤110 ms; ja vahvistettu manuaalisella ylilukemalla, jos > 110 ms;
    4. PR-väli ≤220 ms.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä historia tai näyttöä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriinisistä, neurologisista, immunologisista tai psykiatrisista häiriöistä päätutkijan tai tutkijan määrittämänä.
2. Potilaalla on jokin häiriö, joka häiritsee lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
3. Tutkittavalla on jokin samanaikainen sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.

4. Historia tai läsnäolo:

   1. Torsades de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä);
   2. sairas poskiontelooireyhtymä, Mobitzin 2 sekunnin tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pidentynyt QT-aika QTc>450 miestä/470 naista) tai johtumishäiriöt;
   3. toistuva tai toistuva pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot;
   4. verenpainetauti, angina pectoris, bradykardia tai vaikeita ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöitä.
5. Potilaat, joiden seerumin kreatiniinipuhdistuma on alle 90 ml/min.
6. Tutkittavalla on ollut alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Tutkittavalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle seulontakäynnillä.
8. Tutkittavalla on positiivinen virtsahuume (esim. kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit), alkoholi- tai kotiniinitesti seulontakäynnillä tai päivänä -2. Alkoholin ja alkoholia sisältävien elintarvikkeiden, lääkkeiden tai juomien nauttiminen 48 tuntia ennen seulontakäyntiä.
9. Naispuoliset koehenkilöt ovat imettävät tai naiset, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulontakäynnillä tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä -2.
10. Hänellä on päätutkijan näkemyksen mukaan ollut leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
11. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Tutkittava on luovuttanut yli 500 ml verta tai verituotteita 2 kuukauden (56 päivän) aikana ennen tuloa.
13. Tutkittava ei halua välttää kahvin ja kofeiinia sisältävien juomien nauttimista 48 tuntia ennen vastaanottoa kliiniseltä paikalta kotiuttamiseen saakka.
14. Resepti- tai käsikauppalääkkeiden käyttö mukaan lukien antasidien, yrttilääkkeiden tai vitamiinien tai ravintolisien (erityisesti biotiinia, magnesiumia, alumiinia, rautaa tai sinkkiä sisältävien) käyttö, lukuun ottamatta ehkäisypillereitä, ja parasetamolin, ibuprofeenin jaksottainen käyttö, tai asetyylisalisyylihappoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan, elleivät sekä tutkija että sponsori ole sitä hyväksyneet.
15. Tutkittava on käyttänyt tutkimuslääkettä tai -laitetta 3 kuukauden tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
16. Osallistuminen aiempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa koehenkilö sai MD1003:n.
17. Kohde on päätutkijan mielestä ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla (mukaan lukien äärimmäinen ruokavalio, joka johti merkittävään painonmuutokseen mistä tahansa syystä), 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja koko tutkimuksen ajan.
18. Tutkittava ei ole halukas pidättäytymään voimakkaasta harjoittelusta 48 tuntia ennen maahanpääsyä opintokäynnin loppuun asti.
19. Tutkittavalla on aiemmin ollut yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista (sis. laktoosi) tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
20. Tutkittava ei todennäköisesti noudata protokollavaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
21. Haavoittuvassa asemassa olevat koehenkilöt määritellään henkilöiksi, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisena voi kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyvät edut tai hierarkian johtavien jäsenten kostotoimi, jos he kieltäytyvät osallistumasta ( esimerkiksi säilöön otetut henkilöt, alaikäiset ja henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta).