Estudio TQT2 para evaluar el efecto de MD1003 sobre la repolarización cardíaca en sujetos adultos sanos (TQT2)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de Visita de Selección.
2. Hombres y mujeres entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en la Visita de Selección.
3. Las mujeres en edad fértil no deben estar planeando quedar embarazadas, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 2.
4. Mujeres sexualmente activas en edad fértil (es decir, mujeres que no son posmenopáusicas [12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para el laboratorio involucrado] o que no han tenido una histerectomía documentada, una ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) y todos los sujetos masculinos (que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente mediante una vasectomía documentada) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Consulte la Sección 5.4.4 para conocer los métodos anticonceptivos aceptables.
5. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección.
6. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, en la Visita de Selección.
7. Sujetos adultos sanos con venas adecuadas para la canulación.
8. Sano, determinado por evaluación médica previa al estudio (historial médico, función renal, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico).

9. Los signos vitales en decúbito supino deben estar dentro del rango normal en la selección y el día -2:

   1. temperatura corporal oral entre 35,0°C - 37,5°C;
   2. PA sistólica, 90 - 140 mm Hg;
   3. PA diastólica, 40 - 90 mm Hg;
   4. frecuencia del pulso, 40 - 100 lpm.
10. Los sujetos deben tener niveles séricos de potasio, calcio y magnesio dentro del rango normal en la selección y al ingreso el día -2 (mañana en ayunas).

11. Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de parámetros de ECG en la selección y el día -2:

    1. Ritmo sinusal normal (FC entre 40 latidos por minuto [lpm] y 100 lpm, inclusive);
    2. Intervalo Fridericia QTc corregido (QTcF)≤ 450 mseg;
    3. intervalo QRS ≤110 mseg; y confirmado por sobrelectura manual si > 110 mseg;
    4. Intervalo PR ≤220 mseg.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos según lo determine el investigador principal o su designado.
2. El sujeto tiene algún trastorno que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. El sujeto tiene cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del Investigador Principal, lo haría inadecuado para participar en el estudio clínico.

4. Historia o presencia de:

   1. factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
   2. síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado Mobitz 2, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, prolongación del intervalo QT (QTc>450 masculino/470 femenino) o anomalías de la conducción;
   3. síncope repetido o frecuente o episodios vasovagales;
   4. hipertensión, angina, bradicardia o trastornos circulatorios arteriales periféricos graves.
5. Sujetos con aclaramiento de creatinina sérica inferior a 90 ml/min.
6. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas ilícitas en los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la visita de selección.
8. El sujeto tiene una prueba de orina positiva para drogas (p. ej., cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas, cannabinoides), alcohol o cotinina en la visita de selección o el día -2. Consumo de alcohol y alimentos, medicamentos o bebidas que contengan alcohol 48 horas antes de la visita de selección.
9. Las mujeres están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día -2.
10. Ha tenido cirugía o cualquier condición médica que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los medicamentos del estudio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, en opinión del Investigador Principal.
11. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. El sujeto ha donado > 500 ml de sangre o productos sanguíneos en los 2 meses (56 días) anteriores a la admisión.
13. El sujeto no está dispuesto a evitar el consumo de café y bebidas que contienen cafeína desde las 48 horas previas a la admisión hasta el alta del sitio clínico.
14. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos antiácidos, remedios a base de hierbas o suplementos vitamínicos o nutricionales (especialmente los que contienen biotina, magnesio, aluminio, hierro o zinc), excluyendo la píldora anticonceptiva y el uso intermitente de paracetamol, ibuprofeno, o ácido acetílico salicílico dentro de los 14 días anteriores a la Selección y durante todo el estudio, a menos que lo aprueben tanto el Investigador como el Patrocinador.
15. El sujeto ha usado un fármaco en investigación o un dispositivo dentro de los 3 meses o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la Selección.
16. Participación en un ensayo clínico anterior donde el sujeto recibió MD1003.
17. El sujeto ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio (incluida una dieta extrema que resultó en un cambio de peso significativo por cualquier motivo), en opinión del investigador principal, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, y durante todo el estudio.
18. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio vigoroso desde las 48 horas previas a la admisión hasta la visita de finalización del estudio.
19. El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes (incl. lactosa), o a medicamentos con estructuras químicas similares.
20. Es improbable que el sujeto cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.
21. Sujetos vulnerables definidos como individuos cuya voluntad de participar como voluntarios en un estudio clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar ( ej., personas detenidas, menores y personas incapaces de dar su consentimiento).