TQT2-onderzoek om het effect van MD1003 op cardiale repolarisatie bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren (TQT2)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures.
2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar bij het screeningsbezoek.
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet van plan zijn zwanger te worden, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 2.
4. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die niet postmenopauzaal zijn [12 maanden spontane amenorroe zonder een alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik voor het betrokken laboratorium] of die geen gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) en alle mannelijke proefpersonen (die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd door gedocumenteerde vasectomie) moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zie rubriek 5.4.4 voor aanvaardbare anticonceptiemethoden.
5. Continue niet-roker die minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
6. Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief, bij het screeningsbezoek.
7. Gezonde volwassen proefpersonen met geschikte aderen voor canulatie.
8. Gezond, bepaald door medische evaluatie voorafgaand aan de studie (medische voorgeschiedenis, nierfunctie, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties).

9. De vitale functies in rugligging moeten binnen het normale bereik liggen bij screening en dag -2:

   1. orale lichaamstemperatuur tussen 35,0°C - 37,5°C;
   2. systolische bloeddruk, 90 - 140 mm Hg;
   3. diastolische bloeddruk, 40 - 90 mm Hg;
   4. polsslag, 40 - 100 slagen per minuut.
10. Proefpersonen moeten serumkalium-, calcium- en magnesiumspiegels binnen het normale bereik hebben bij de screening en bij opname op dag -2 (ochtend in nuchtere toestand).

11. Onderwerpen moeten voldoen aan de volgende criteria voor ECG-parameters bij screening en dag -2:

    1. Normaal sinusritme (HR tussen 40 slagen per minuut [bpm] en 100 bpm, inclusief);
    2. Fridericia QTc-interval gecorrigeerd (QTcF) ≤ 450 msec;
    3. QRS-interval ≤110 msec; en bevestigd door handmatig overlezen indien > 110 msec;
    4. PR-interval ≤220 msec.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, immunologische of psychiatrische aandoeningen zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon.
2. Proefpersoon heeft een stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou verstoren.
3. De proefpersoon heeft een bijkomende ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan de klinische studie.

4. Geschiedenis of aanwezigheid van:

   1. risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom);
   2. zieke sinussyndroom, Mobitz 2 tweede of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, longcongestie, hartaritmie, verlengd QT-interval QTc>450 man/470 vrouw) of geleidingsafwijkingen;
   3. herhaalde of frequente syncope of vasovagale episodes;
   4. hypertensie, angina pectoris, bradycardie of ernstige perifere arteriële circulatiestoornissen.
5. Proefpersonen met een serumcreatinineklaring van minder dan 90 ml/min.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Proefpersoon heeft tijdens het screeningsbezoek een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichaam of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
8. Proefpersoon heeft positieve urinedrugs (bijv. cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opiaten, benzodiazepines, cannabinoïden), alcohol- of cotininetest tijdens het screeningsbezoek of dag -2. Consumptie van alcohol en alcoholhoudende voedingsmiddelen, medicijnen of dranken 48 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek.
9. Vrouwelijke proefpersonen geven borstvoeding of vrouwelijke proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek of een positieve urinezwangerschapstest op dag -2.
10. Volgens de hoofdonderzoeker binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een operatie heeft ondergaan of een medische aandoening heeft gehad die de absorptie, distributie, het metabolisme of de eliminatie van de onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden.
11. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersoon heeft binnen 2 maanden (56 dagen) voorafgaand aan opname > 500 ml bloed of bloedproducten gedoneerd.
13. De patiënt is niet bereid om de consumptie van koffie en cafeïnehoudende dranken te vermijden vanaf 48 uur voorafgaand aan de opname tot aan het ontslag uit de klinische locatie.
14. Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder maagzuurremmers, kruidenremedies of vitamine- of voedingssupplementen (vooral die met biotine, magnesium, aluminium, ijzer of zink), met uitzondering van de anticonceptiepil, en intermitterend gebruik van paracetamol, ibuprofen, of acetylsalicylzuur binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek, tenzij goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de sponsor.
15. Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is).
16. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek waarbij proefpersoon MD1003 ontving.
17. De proefpersoon heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet (inclusief een extreem dieet dat resulteerde in een significante gewichtsverandering om welke reden dan ook), naar de mening van de hoofdonderzoeker, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende de hele studie.
18. Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van krachtige lichaamsbeweging vanaf 48 uur voorafgaand aan de opname tot het einde van het studiebezoek.
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen (incl. lactose), of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
20. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid om de klinische studie af te ronden.
21. Kwetsbare proefpersonen gedefinieerd als personen van wie de bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan een klinische studie overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet terecht, van voordelen verbonden aan deelname, of door een vergeldingsreactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen ( bijvoorbeeld gedetineerden, minderjarigen en wilsonbekwame personen).