Studie TQT2 k vyhodnocení účinku MD1003 na srdeční repolarizaci u zdravých dospělých subjektů (TQT2)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně při screeningové návštěvě.
3. Ženy ve fertilním věku nesmějí plánovat otěhotnění, nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 2.
4. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nejsou po menopauze [12 měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro danou laboratoř] nebo které neprodělaly zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligace) a všichni muži (kteří nebyli chirurgicky sterilizováni dokumentovanou vazektomií) musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce naleznete v části 5.4.4.
5. Kontinuální nekuřák, který alespoň 3 měsíce před screeningem neužíval produkty obsahující nikotin.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně, při screeningové návštěvě.
7. Zdravé dospělé subjekty s vhodnými žilami pro kanylaci.
8. Zdravý, určený lékařským hodnocením před studiem (anamnéza, funkce ledvin, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG a klinická laboratorní vyšetření).

9. Vitální funkce vleže na zádech by měly být v normálním rozmezí při screeningu a den -2:

   1. orální tělesná teplota mezi 35,0 °C - 37,5 °C;
   2. systolický TK, 90 - 140 mm Hg;
   3. diastolický TK, 40 - 90 mm Hg;
   4. tepová frekvence, 40 - 100 bpm.
10. Subjekty by měly mít hladiny draslíku, vápníku a hořčíku v séru v normálním rozmezí při screeningu a při přijetí v den -2 (ráno na lačno).

11. Subjekty by měly splňovat následující kritéria parametrů EKG při screeningu a v den -2:

    1. Normální sinusový rytmus (HR mezi 40 údery za minutu [bpm] a 100 bpm včetně);
    2. Fridericia QTc interval korigovaný (QTcF) ≤ 450 ms;
    3. interval QRS ≤110 msec; a potvrzeno ručním přečtením, pokud > 110 msec;
    4. PR interval ≤220 msec.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má klinicky významnou anamnézu nebo známky kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, imunologické nebo psychiatrické poruchy (poruch), jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
2. Subjekt má jakoukoli poruchu, která by narušovala absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
3. Subjekt má jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast v klinické studii.

4. Historie nebo přítomnost:

   1. rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
   2. syndrom nemocného sinu, Mobitzova 2sekundová nebo atrioventrikulární blokáda třetího stupně, infarkt myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval QTc>450 muži/470 ženy) nebo poruchy vedení;
   3. opakované nebo časté synkopy nebo vazovagální epizody;
   4. hypertenze, angina pectoris, bradykardie nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace.
5. Subjekty s clearance kreatininu v séru pod 90 ml/min.
6. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo nezákonných drog během 2 let před první dávkou studovaného léku.
7. Subjekt má při screeningové návštěvě pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience.
8. Subjekt má pozitivní test na drogu v moči (např. kokain, amfetaminy, barbituráty, opiáty, benzodiazepiny, kanabinoidy), alkohol nebo kotinin při screeningové návštěvě nebo v den -2. Konzumace alkoholu a potravin, léků nebo nápojů obsahujících alkohol 48 hodin před screeningovou návštěvou.
9. Ženy jsou kojící nebo ženy s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivním těhotenským testem v moči v den -2.
10. Podle názoru hlavního zkoušejícího měl operaci nebo jakýkoli zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studovaných léčiv během 6 měsíců před první dávkou.
11. Darování plazmy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. Subjekt daroval > 500 ml krve nebo krevních produktů během 2 měsíců (56 dnů) před přijetím.
13. Subjekt není ochoten vyhýbat se konzumaci kávy a nápojů obsahujících kofein od 48 hodin před přijetím do propuštění z klinického pracoviště.
14. užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků včetně antacidů, bylinných přípravků nebo vitaminových nebo výživových doplňků (zejména těch, které obsahují biotin, hořčík, hliník, železo nebo zinek), s výjimkou antikoncepčních pilulek a přerušovaného užívání paracetamolu, ibuprofenu, nebo kyselina acetylsalicylová během 14 dnů před screeningem a v průběhu studie, pokud to neschválí jak výzkumník, tak sponzor.
15. Subjekt použil testovaný lék nebo zařízení během 3 měsíců nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před Screeningem.
16. Účast v předchozí klinické studii, kde subjekt obdržel MD1003.
17. Subjekt byl na dietě neslučitelné s dietou ve studii (včetně extrémní diety, která vedla k významné změně hmotnosti z jakéhokoli důvodu), podle názoru hlavního zkoušejícího, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, a po celou dobu studia.
18. Subjekt není ochoten zdržet se intenzivního cvičení od 48 hodin před přijetím do konce studijní návštěvy.
19. Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na studované léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku (vč. laktóza) nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou.
20. Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
21. Zranitelné subjekty definované jako jedinci, jejichž ochota dobrovolně se účastnit klinické studie může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným, či neodůvodněným, na výhody spojené s účastí nebo na odvetnou reakci ze strany vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti ( osoby ve vazbě, nezletilí a osoby neschopné dát souhlas).