TQT2-Studie zur Bewertung der Wirkung von MD1003 auf die kardiale Repolarisation bei gesunden erwachsenen Probanden (TQT2)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening-Besuch.
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen keine Schwangerschaft planen, dürfen nicht stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und am Tag 2 einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
4. Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d.h. Frauen, die nicht postmenopausal sind [12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierende Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich für das betroffene Labor] oder die keine dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder hatten bilaterale Tubenligatur) und alle männlichen Probanden (die nicht chirurgisch durch dokumentierte Vasektomie sterilisiert wurden) müssen zustimmen, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu akzeptablen Verhütungsmethoden siehe Abschnitt 5.4.4.
5. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor dem Screening keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2, einschließlich, beim Screening-Besuch.
7. Gesunde erwachsene Probanden mit geeigneten Venen für die Kanülierung.
8. Gesund, bestimmt durch medizinische Beurteilung vor der Studie (Anamnese, Nierenfunktion, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laboruntersuchungen).

9. Die Vitalfunktionen in Rückenlage sollten beim Screening und an Tag -2 im normalen Bereich liegen:

   1. orale Körpertemperatur zwischen 35,0°C - 37,5°C;
   2. systolischer Blutdruck, 90–140 mm Hg;
   3. diastolischer Blutdruck, 40–90 mmHg;
   4. Pulsfrequenz, 40 - 100 bpm.
10. Die Probanden sollten beim Screening und bei der Aufnahme am Tag -2 (morgens im nüchternen Zustand) Serumkalium-, Kalzium- und Magnesiumspiegel im normalen Bereich haben.

11. Die Probanden sollten beim Screening und an Tag -2 die folgenden Kriterien für EKG-Parameter erfüllen:

    1. Normaler Sinusrhythmus (HF zwischen 40 Schlägen pro Minute [bpm] und 100 bpm, einschließlich);
    2. Fridericia QTc-Intervall korrigiert (QTcF) ≤ 450 ms;
    3. QRS-Intervall ≤110 ms; und durch manuelles Überlesen bestätigt, wenn > 110 ms;
    4. PR-Intervall ≤220 ms.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder Anzeichen von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, neurologischen, immunologischen oder psychiatrischen Störungen, wie vom Hauptprüfer oder Beauftragten festgestellt.
2. Das Subjekt hat eine Störung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würde.
3. Der Proband hat gleichzeitig eine Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen würde.

4. Geschichte oder Vorhandensein von:

   1. Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);
   2. Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades von Mobitz, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertes QT-Intervall (QTc > 450 männlich/470 weiblich) oder Leitungsstörungen;
   3. wiederholte oder häufige Synkopen oder vasovagale Episoden;
   4. Bluthochdruck, Angina pectoris, Bradykardie oder schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen.
5. Patienten mit einer Serum-Kreatinin-Clearance unter 90 ml/min.
6. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Alkohol- und/oder illegalen Drogenmissbrauch.
7. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.
8. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch oder Tag -2 einen positiven Drogen- (z. B. Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opiate, Benzodiazepine, Cannabinoide), Alkohol- oder Cotinintest im Urin. Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Lebensmitteln, Medikamenten oder Getränken 48 Stunden vor dem Screening-Besuch.
9. Weibliche Probanden stillen oder weibliche Probanden mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder einem positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag -2.
10. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis nach Meinung des Hauptprüfarztes eine Operation oder einen medizinischen Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinflussen könnte.
11. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Monaten (56 Tagen) vor der Aufnahme > 500 ml Blut oder Blutprodukte gespendet.
13. Das Subjekt ist nicht bereit, den Konsum von Kaffee und koffeinhaltigen Getränken von 48 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem klinischen Standort zu vermeiden.
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Antazida, pflanzliche Heilmittel oder Vitamin- oder Nahrungsergänzungsmittel (insbesondere solche, die Biotin, Magnesium, Aluminium, Eisen oder Zink enthalten), mit Ausnahme der Antibabypille, und die intermittierende Einnahme von Paracetamol, Ibuprofen, oder Acetylsalicylsäure innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie, sofern nicht sowohl vom Prüfarzt als auch vom Sponsor genehmigt.
15. Das Subjekt hat ein Prüfpräparat oder Gerät innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening verwendet.
16. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, bei der der Proband MD1003 erhalten hat.
17. Der Proband hat nach Ansicht des Hauptprüfarztes innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Diät eingenommen, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist (einschließlich einer extremen Diät, die aus irgendeinem Grund zu einer signifikanten Gewichtsveränderung führte). und während des Studiums.
18. Der Proband ist nicht bereit, ab 48 Stunden vor der Aufnahme bis zum Ende des Studienbesuchs auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten.
19. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe (inkl. Laktose) oder auf Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur.
20. Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen einhält; z. B. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
21. Gefährdete Probanden, definiert als Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, unangemessen beeinflusst werden kann durch die berechtigte oder unbegründete Erwartung von Vorteilen, die mit der Teilnahme verbunden sind, oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme ( B. Inhaftierte, Minderjährige und nicht einwilligungsfähige Personen).