Исследование TQT2 для оценки влияния MD1003 на реполяризацию сердца у здоровых взрослых субъектов (TQT2)

Критерии включения:

1. Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренную Институциональным контрольным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) форму информированного согласия до выполнения любой из процедур скринингового визита.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининговом визите.
3. Субъекты женского пола детородного возраста не должны планировать беременность, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в День-2.
4. Сексуально активные женщины детородного возраста (т. женщины, которые не находятся в постменопаузе [12 месяцев спонтанной аменореи без альтернативной медицинской причины и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне для соответствующей лаборатории] или у которых не было документально подтвержденной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонняя перевязка маточных труб) и все субъекты мужского пола (которые не были хирургически стерилизованы путем документированной вазэктомии) должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Информацию о допустимых методах контрацепции см. в Разделе 5.4.4.
5. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно на скрининговом визите.
7. Здоровые взрослые субъекты с подходящими венами для катетеризации.
8. Здоров, определено на основании медицинского осмотра перед исследованием (анамнез, функция почек, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные исследования).

9. Показатели жизнедеятельности в положении лежа должны быть в пределах нормы при скрининге и во второй день:

   1. температура тела во рту от 35,0°С до 37,5°С;
   2. систолическое АД 90 - 140 мм рт.ст.;
   3. диастолическое АД 40 - 90 мм рт.ст.;
   4. частота пульса 40 - 100 ударов в минуту.
10. Субъекты должны иметь уровни калия, кальция и магния в сыворотке в пределах нормы при скрининге и при поступлении в день -2 (утром натощак).

11. Субъекты должны соответствовать следующим критериям параметров ЭКГ при скрининге и в День -2:

    1. Нормальный синусовый ритм (ЧСС от 40 до 100 ударов в минуту включительно);
    2. Скорректированный интервал QTc Фридериции (QTcF) ≤ 450 мс;
    3. интервал QRS ≤110 мс; и подтверждается ручным повторным считыванием, если > 110 мс;
    4. Интервал PR ≤220 мс.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет клинически значимый анамнез или признаки сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, иммунологических или психиатрических расстройств, как определено Главным исследователем или уполномоченным лицом.
2. Субъект имеет любое расстройство, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению наркотиков.
3. Субъект имеет какое-либо сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, делает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.

4. История или наличие:

   1. факторы риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
   2. синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада Мобитца 2-й или 3-й степени, инфаркт миокарда, застой в легких, сердечная аритмия, удлинение интервала QT (QTc>450 у мужчин/470 у женщин) или нарушения проводимости;
   3. повторяющиеся или частые обмороки или вазовагальные эпизоды;
   4. артериальная гипертензия, стенокардия, брадикардия или тяжелые нарушения кровообращения в периферических артериях.
5. Субъекты с клиренсом креатинина в сыворотке ниже 90 мл/мин.
6. Субъект имел историю злоупотребления алкоголем и / или запрещенными наркотиками в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъект имеет положительный тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к вирусу иммунодефицита человека во время визита для скрининга.
8. У субъекта положительный результат анализа мочи на наркотики (например, кокаин, амфетамины, барбитураты, опиаты, бензодиазепины, каннабиноиды), алкоголь или котинин во время скринингового визита или в День -2. Употребление алкоголя и спиртосодержащих продуктов, лекарств или напитков за 48 часов до скринингового визита.
9. Субъекты женского пола — это кормящие грудью или субъекты женского пола с положительным тестом на беременность в сыворотке во время скринингового визита или положительным тестом на беременность в моче на День -2.
10. По мнению главного исследователя, перенес хирургическое вмешательство или какое-либо заболевание, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов в течение 6 месяцев до первой дозы.
11. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Субъект сдал > 500 мл крови или продуктов крови в течение 2 месяцев (56 дней) до госпитализации.
13. Субъект не желает избегать употребления кофе и напитков, содержащих кофеин, за 48 часов до госпитализации и до выписки из клинического учреждения.
14. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, включая антациды, растительные лекарственные средства, витамины или пищевые добавки (особенно содержащие биотин, магний, алюминий, железо или цинк), за исключением противозачаточных таблеток, а также периодическое использование парацетамола, ибупрофена, или ацетилсалициловой кислоты в течение 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования, если это не одобрено как исследователем, так и спонсором.
15. Субъект использовал исследуемый препарат или устройство в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
16. Участие в предыдущем клиническом испытании, в котором субъект получил MD1003.
17. Субъект находился на диете, несовместимой с исследуемой диетой (включая экстремальную диету, которая привела к значительному изменению веса по какой-либо причине), по мнению главного исследователя, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, и на протяжении всего исследования.
18. Субъект не желает воздерживаться от энергичных упражнений за 48 часов до госпитализации и до окончания исследовательского визита.
19. Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ (в т. лактоза) или к лекарственным средствам с аналогичной химической структурой.
20. Субъект вряд ли будет соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения клинического исследования.
21. Уязвимые субъекты, определяемые как лица, чье желание добровольно участвовать в клиническом исследовании может быть неправомерно подвержено влиянию ожидания, оправданного или нет, выгод, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии в случае отказа от участия. например, лица, находящиеся под стражей, несовершеннолетние и лица, неспособные дать согласие).