Badanie TQT2 oceniające wpływ MD1003 na repolaryzację serca u zdrowych osób dorosłych (TQT2)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik dobrowolnie zgadza się na udział w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależny Komitet Etyczny (IEC) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury wizyty przesiewowej.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie na wizycie przesiewowej.
3. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą planować ciąży, nie mogą karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 2.
4. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie są po menopauzie [12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie po menopauzie dla danego laboratorium] lub które nie miały udokumentowanej histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów) oraz wszyscy mężczyźni (którzy nie zostali poddani chirurgicznej sterylizacji poprzez udokumentowaną wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Informacje na temat dopuszczalnych metod antykoncepcji znajdują się w punkcie 5.4.4.
5. Osoba stale niepaląca, która nie używała produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie na wizycie przesiewowej.
7. Zdrowe osoby dorosłe z odpowiednimi żyłami do kaniulacji.
8. Zdrowy, określony na podstawie oceny medycznej przed badaniem (wywiad lekarski, czynność nerek, badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne oceny laboratoryjne).

9. Parametry życiowe leżącego na wznak powinny mieścić się w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego i dnia -2:

   1. temperatura ciała w jamie ustnej od 35,0°C do 37,5°C;
   2. ciśnienie skurczowe, 90 - 140 mm Hg;
   3. ciśnienie rozkurczowe, 40 - 90 mm Hg;
   4. tętno, 40 - 100 uderzeń na minutę.
10. Pacjenci powinni mieć poziomy potasu, wapnia i magnezu w surowicy w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -2 (rano na czczo).

11. Pacjenci powinni spełniać następujące kryteria parametrów EKG podczas badania przesiewowego i dnia -2:

    1. Prawidłowy rytm zatokowy (tętno od 40 uderzeń na minutę [bpm] do 100 bpm włącznie);
    2. Skorygowany odstęp QTc wg Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms;
    3. odstęp QRS ≤110 ms; i potwierdzone ręcznym odczytem, ​​jeśli > 110 ms;
    4. Odstęp PR ≤220 ms.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma klinicznie istotną historię lub dowody na zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub psychiatryczne, określone przez głównego badacza lub osobę wyznaczoną.
2. Podmiot ma jakiekolwiek zaburzenie, które mogłoby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub stan, który w opinii Głównego Badacza sprawia, że ​​Uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym.

4. Historia lub obecność:

   1. czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie);
   2. zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia Mobitza, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QT (QTc>450 u mężczyzn/470 u kobiet) lub zaburzenia przewodzenia;
   3. powtarzające się lub częste epizody omdlenia lub wazowagalne;
   4. nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa, bradykardia lub ciężkie zaburzenia krążenia w tętnicach obwodowych.
5. Pacjenci z klirensem kreatyniny w surowicy poniżej 90 ml/min.
6. Pacjent ma historię nadużywania alkoholu i/lub narkotyków w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Podczas wizyty przesiewowej pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności.
8. Test na obecność narkotyków w moczu (np. kokainy, amfetaminy, barbituranów, opiatów, benzodiazepin, kannabinoidów), alkoholu lub kotyniny podczas wizyty przesiewowej lub w dniu -2. Spożywanie alkoholu i żywności zawierającej alkohol, leków lub napojów na 48 godzin przed wizytą przesiewową.
9. Kobiety karmiące piersią lub kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej lub pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu -2.
10. W opinii głównego badacza przeszedł operację lub jakąkolwiek chorobę, która może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanych leków w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
11. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Pacjent oddał > 500 ml krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy (56 dni) przed przyjęciem.
13. Pacjent nie chce unikać spożywania kawy i napojów zawierających kofeinę od 48 godzin przed przyjęciem do wypisu z kliniki.
14. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, preparatów ziołowych lub witamin lub suplementów diety (zwłaszcza zawierających biotynę, magnez, glin, żelazo lub cynk), z wyjątkiem pigułek antykoncepcyjnych oraz przerywane stosowanie paracetamolu, ibuprofenu, lub kwasu acetylosalicylowego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania, chyba że zostało to zatwierdzone zarówno przez badacza, jak i sponsora.
15. Uczestnik stosował badany lek lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
16. Udział w poprzednim badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał MD1003.
17. badany stosował dietę niezgodną z dietą badaną (w tym dietę ekstremalną, która spowodowała znaczną zmianę masy ciała z jakiegokolwiek powodu), w opinii głównego badacza, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, i przez cały okres studiów.
18. Pacjent nie chce powstrzymać się od intensywnych ćwiczeń od 48 godzin przed przyjęciem do zakończenia wizyty studyjnej.
19. Pacjent ma historię nadwrażliwości na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą (w tym. laktozy) lub do produktów leczniczych o podobnej budowie chemicznej.
20. Jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem; np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne zakończenie badania klinicznego.
21. Podatni na zagrożenia zdefiniowani jako osoby, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym może mieć nadmierny wpływ oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z udziałem lub reakcji odwetowej ze strony wyższych rangą członków hierarchii w przypadku odmowy udziału ( np. osoby pozbawione wolności, małoletnie i niezdolne do wyrażenia zgody).