Estudo TQT2 para avaliar o efeito do MD1003 na repolarização cardíaca em indivíduos adultos saudáveis (TQT2)

Critério de inclusão:

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da Visita de Triagem.
2. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, na Visita de Triagem.
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar planejando engravidar, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo no soro na triagem e teste de gravidez negativo na urina no dia 2.
4. Indivíduos do sexo feminino sexualmente ativos com potencial para engravidar (i.e. mulheres que não estão na pós-menopausa [12 meses de amenorréia espontânea sem uma causa médica alternativa e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para o laboratório envolvido] ou que não tiveram histerectomia documentada, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral) e todos os indivíduos do sexo masculino (que não foram esterilizados cirurgicamente por vasectomia documentada) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Consulte a Seção 5.4.4 para métodos de contracepção aceitáveis.
5. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem.
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive, na Visita de Triagem.
7. Indivíduos adultos saudáveis ​​com veias adequadas para canulação.
8. Saudável, determinado por avaliação médica pré-estudo (histórico médico, função renal, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas).

9. Os sinais vitais supinos devem estar dentro da faixa normal na triagem e no dia -2:

   1. temperatura corporal oral entre 35,0°C - 37,5°C;
   2. PA sistólica, 90 - 140 mm Hg;
   3. PA diastólica, 40 - 90 mm Hg;
   4. frequência de pulso, 40 - 100 bpm.
10. Os indivíduos devem ter níveis séricos de potássio, cálcio e magnésio dentro da faixa normal na triagem e na admissão no Dia -2 (manhã em jejum).

11. Os indivíduos devem preencher os seguintes critérios de parâmetros de ECG na triagem e no dia -2:

    1. Ritmo sinusal normal (FC entre 40 batimentos por minuto [bpm] e 100 bpm, inclusive);
    2. Fridericia intervalo QTc corrigido (QTcF)≤ 450 ms;
    3. intervalo QRS ≤110 mseg; e confirmado por leitura excessiva manual se > 110 ms;
    4. Intervalo PR ≤220 mseg.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem histórico clinicamente significativo ou evidência de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, imunológicos ou psiquiátricos, conforme determinado pelo Investigador Principal ou pessoa designada.
2. O sujeito tem qualquer distúrbio que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. O sujeito tem qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo clínico.

4. História ou presença de:

   1. fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo);
   2. síndrome do seio doente, Mobitz 2 segundos ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado QTc>450 masculino/470 feminino) ou anormalidades de condução;
   3. síncope repetida ou frequente ou episódios vasovagais;
   4. hipertensão, angina, bradicardia ou distúrbios circulatórios arteriais periféricos graves.
5. Indivíduos com depuração de creatinina sérica abaixo de 90 mL/min.
6. O sujeito tem histórico de abuso de álcool e/ou drogas ilícitas dentro de 2 anos antes da primeira dose da droga em estudo.
7. O sujeito tem teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana na consulta de triagem.
8. O sujeito tem teste positivo para drogas na urina (por exemplo, cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepínicos, canabinóides), álcool ou cotinina na visita de triagem ou no dia -2. Consumo de álcool e alimentos, medicamentos ou bebidas que contenham álcool 48 horas antes da visita de triagem.
9. Indivíduos do sexo feminino estão amamentando ou indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem ou teste de gravidez de urina positivo no Dia -2.
10. Teve cirurgia ou qualquer condição médica que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação dos medicamentos do estudo dentro de 6 meses antes da primeira dose, na opinião do Investigador Principal.
11. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. O sujeito doou > 500 mL de sangue ou hemoderivados dentro de 2 meses (56 dias) antes da admissão.
13. O sujeito não está disposto a evitar o consumo de café e bebidas contendo cafeína de 48 horas antes da admissão até a alta do local clínico.
14. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo antiácidos, fitoterápicos ou suplementos vitamínicos ou nutricionais (especialmente aqueles que contenham biotina, magnésio, alumínio, ferro ou zinco), excluindo pílula anticoncepcional e uso intermitente de paracetamol, ibuprofeno, ou ácido acetilsalicílico dentro de 14 dias antes da triagem e ao longo do estudo, a menos que aprovado pelo investigador e pelo patrocinador.
15. O sujeito usou um medicamento experimental ou dispositivo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da triagem.
16. Participação em um ensaio clínico anterior em que o sujeito recebeu MD1003.
17. O sujeito esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo (incluindo uma dieta extrema que resultou em uma mudança significativa de peso por qualquer motivo), na opinião do Investigador Principal, dentro dos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, e ao longo do estudo.
18. O sujeito não está disposto a se abster de exercícios vigorosos de 48 horas antes da admissão até a visita de fim de estudo.
19. O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes (incl. lactose) ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
20. É improvável que o sujeito cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.
21. Sujeitos vulneráveis ​​definidos como indivíduos cuja vontade de se voluntariar em um estudo clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros superiores de uma hierarquia em caso de recusa em participar ( por exemplo, pessoas detidas, menores e pessoas incapazes de dar consentimento).