TQT2-studie for å evaluere effekten av MD1003 på hjerterepolarisering hos friske voksne personer (TQT2)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen samtykker frivillig til å delta i denne studien og signerer et skjema for informert samtykke som er godkjent av et institusjonelt revisjonsråd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) før noen av prosedyrene for screeningbesøk utføres.
2. Menn og kvinner mellom 18 og 55 år, inkludert, på screeningbesøket.
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke planlegge å bli gravide, må ikke amme, og må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest på dag-2.
4. Seksuelt aktive kvinnelige subjekter i fertil alder (dvs. kvinner som ikke er postmenopausale [12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for det involverte laboratoriet] eller som ikke har hatt en dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller bilateral tubal ligering) og alle mannlige forsøkspersoner (som ikke har blitt kirurgisk sterilisert ved dokumentert vasektomi) må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Vennligst se avsnitt 5.4.4 for akseptable prevensjonsmetoder.
5. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screeningen.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2, inkludert, ved screeningbesøket.
7. Friske voksne forsøkspersoner med egnede årer for kanylering.
8. Frisk, bestemt av medisinsk vurdering før studien (sykehistorie, nyrefunksjon, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer).

9. Ryggliggende vitale tegn bør være innenfor normalområdet ved screening og dag -2:

   1. oral kroppstemperatur mellom 35,0°C - 37,5°C;
   2. systolisk BP, 90 - 140 mm Hg;
   3. diastolisk BP, 40 - 90 mm Hg;
   4. pulsfrekvens, 40 - 100 bpm.
10. Pasienter bør ha serumkalium-, kalsium- og magnesiumnivåer innenfor normalområdet ved screening og ved innleggelse på dag -2 (morgen i fastende tilstand).

11. Forsøkspersonene skal oppfylle følgende EKG-parameterkriterier ved screening og dag -2:

    1. Normal sinusrytme (HR mellom 40 slag per minutt [bpm] og 100 slag per minutt, inklusive);
    2. Fridericia QTc-intervall korrigert (QTcF)≤ 450 msek;
    3. QRS-intervall ≤110 msek; og bekreftet ved manuell overlesing hvis > 110 msek;
    4. PR-intervall ≤220 msek.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, immunologisk eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt.
2. Personen har en lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Forsøkspersonen har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i den kliniske studien.

4. Historie eller tilstedeværelse av:

   1. risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
   2. sick sinus syndrome, Mobitz 2sekunders eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall QTc>450 mann/470 kvinne), eller ledningsavvik;
   3. gjentatte eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
   4. hypertensjon, angina, bradykardi eller alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser.
5. Personer med serumkreatininclearance under 90 ml/min.
6. Forsøkspersonen har en historie med alkohol og/eller ulovlig narkotikamisbruk innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Forsøkspersonen har positiv test for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller antistoff mot humant immunsviktvirus ved screeningbesøket.
8. Personen har positivt urinstoff (f.eks. kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider), alkohol- eller kotinintest ved screeningbesøket eller dag -2. Inntak av alkohol og alkoholholdige matvarer, medisiner eller drikkevarer 48 timer før screeningbesøket.
9. Kvinnelige forsøkspersoner er ammende eller kvinnelige forsøkspersoner med positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest på dag -2.
10. Har hatt kirurgi eller en annen medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentene innen 6 måneder før den første dosen, etter hovedetterforskerens oppfatning.
11. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
12. Personen har donert > 500 ml blod eller blodprodukter innen 2 måneder (56 dager) før innleggelse.
13. Pasienten er uvillig til å unngå inntak av kaffe og koffeinholdige drikkevarer fra 48 timer før innleggelse til utskrivning fra det kliniske stedet.
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert syrenøytraliserende midler, urtemidler eller vitamin- eller kosttilskudd (spesielt de som inneholder biotin, magnesium, aluminium, jern eller sink), unntatt p-piller og periodisk bruk av paracetamol, ibuprofen, eller acetylsalisylsyre innen 14 dager før screening og gjennom hele studien, med mindre det er godkjent av både etterforskeren og sponsoren.
15. Forsøkspersonen har brukt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 3 måneder eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som er lengst) før screening.
16. Deltakelse i en tidligere klinisk studie der forsøkspersonen mottok MD1003.
17. Forsøkspersonen har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten (inkludert en ekstrem diett som resulterte i en betydelig vektendring uansett årsak), etter hovedetterforskerens oppfatning, innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og gjennom hele studiet.
18. Faget er uvillig til å avstå fra hard trening fra 48 timer før opptak til slutten av studiebesøket.
19. Personen har en historie med overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene (inkl. laktose), eller til legemidler med lignende kjemiske strukturer.
20. Det er usannsynlig at forsøkspersonen overholder protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
21. Sårbare individer definert som individer hvis vilje til å melde seg frivillig i en klinisk studie kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller av en gjengjeldelsesrespons fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfelle avslag på å delta ( for eksempel personer i forvaring, mindreårige og de som ikke er i stand til å gi samtykke).