TQT2-undersøgelse for at evaluere effekten af ​​MD1003 på hjerterepolarisering hos raske voksne forsøgspersoner (TQT2)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykkeformular inden udførelse af nogen af ​​screeningsbesøgsprocedurerne.
2. Mænd og kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke planlægge at blive gravide, må ikke amme og skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag-2.
4. Seksuelt aktive kvindelige subjekter i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke er postmenopausale [12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for det involverede laboratorium], eller som ikke har haft en dokumenteret hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligation) og alle mandlige forsøgspersoner (der ikke er blevet kirurgisk steriliseret ved dokumenteret vasektomi) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Se venligst afsnit 5.4.4 for acceptable præventionsmetoder.
5. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for screeningen.
6. Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget.
7. Sunde voksne forsøgspersoner med egnede vener til kanylering.
8. Sund, bestemt ved medicinsk vurdering før undersøgelse (sygehistorie, nyrefunktion, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer).

9. Rygliggende vitale tegn bør være inden for normalområdet ved screening og dag -2:

   1. oral kropstemperatur mellem 35,0°C - 37,5°C;
   2. systolisk BP, 90 - 140 mm Hg;
   3. diastolisk BP, 40 - 90 mm Hg;
   4. pulsfrekvens, 40 - 100 bpm.
10. Forsøgspersoner bør have serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer inden for normalområdet ved screening og ved indlæggelse på dag -2 (morgen i fastende tilstand).

11. Forsøgspersoner skal opfylde følgende EKG-parametre kriterier ved screening og dag -2:

    1. Normal sinusrytme (HR mellem 40 slag pr. minut [bpm] og 100 slag pr. minut, inklusive);
    2. Fridericia QTc-interval korrigeret (QTcF)≤ 450 msek;
    3. QRS-interval ≤110 msek; og bekræftet ved manuel overlæsning hvis > 110 msek;
    4. PR-interval ≤220 msek.

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser som bestemt af den primære investigator eller udpegede.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst lidelse, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Forsøgspersonen har enhver samtidig sygdom eller tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse.

4. Historie eller tilstedeværelse af:

   1. risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
   2. sick sinus syndrome, Mobitz 2sekund eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval QTc>450 mænd/470 kvinder) eller ledningsabnormiteter;
   3. gentagne eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
   4. hypertension, angina, bradykardi eller alvorlige perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser.
5. Forsøgspersoner med serumkreatininclearance under 90 ml/min.
6. Forsøgspersonen har tidligere haft alkohol- og/eller ulovligt stofmisbrug inden for 2 år før den første dosis af forsøgslægemidlet.
7. Forsøgspersonen har positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus antistof ved screeningsbesøget.
8. Forsøgspersonen har positiv urinstof (f.eks. kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider), alkohol- eller cotinintest ved screeningsbesøget eller dag -2. Indtagelse af alkohol og alkoholholdige fødevarer, medicin eller drikkevarer 48 timer før screeningsbesøget.
9. Kvindelige forsøgspersoner er ammende eller kvindelige forsøgspersoner med positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller positiv uringraviditetstest på dag -2.
10. Har haft en operation eller en hvilken som helst medicinsk tilstand, som kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen eller elimineringen af ​​undersøgelseslægemidlerne inden for 6 måneder før den første dosis, efter den primære investigator.
11. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Forsøgspersonen har doneret > 500 ml blod eller blodprodukter inden for 2 måneder (56 dage) før indlæggelse.
13. Forsøgspersonen er uvillig til at undgå indtagelse af kaffe og koffeinholdige drikkevarer fra 48 timer før indlæggelse indtil udskrivelse fra det kliniske sted.
14. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inklusive antacida, naturlægemidler eller vitamin- eller kosttilskud (især dem, der indeholder biotin, magnesium, aluminium, jern eller zink), undtagen p-piller og intermitterende brug af paracetamol, ibuprofen, eller acetylsalicylsyre inden for 14 dage før screening og under hele undersøgelsen, medmindre det er godkendt af både investigator og sponsor.
15. Forsøgspersonen har brugt et forsøgslægemiddel eller en enhed inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening.
16. Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg, hvor forsøgspersonen modtog MD1003.
17. Forsøgspersonen har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen (inklusive en ekstrem diæt, som førte til en betydelig vægtændring uanset årsagen), efter hovedforskerens opfattelse inden for de 28 dage forud for den første dosis af forsøgslægemidlet. og gennem hele studiet.
18. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra kraftig træning fra 48 timer før optagelse indtil studiebesøgets afslutning.
19. Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne (inkl. laktose) eller til lægemidler med lignende kemiske strukturer.
20. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie.
21. Sårbare individer defineret som individer, hvis villighed til at melde sig frivilligt i en klinisk undersøgelse kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage ( personer, der er tilbageholdt, mindreårige og personer, der ikke er i stand til at give samtykke).