Studio TQT2 per valutare l'effetto di MD1003 sulla ripolarizzazione cardiaca in soggetti adulti sani (TQT2)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di eseguire una qualsiasi delle procedure della visita di screening.
2. Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, alla Visita di Screening.
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono pianificare una gravidanza, non devono allattare e devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il Giorno-2.
4. Soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in ​​età fertile (es. donne che non sono in post-menopausa [12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range post-menopausa per il laboratorio coinvolto] o che non hanno avuto un'isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale, o legatura bilaterale delle tube) e tutti i soggetti di sesso maschile (che non sono stati sterilizzati chirurgicamente mediante vasectomia documentata) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Fare riferimento alla Sezione 5.4.4 per i metodi contraccettivi accettabili.
5. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening.
6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi, alla visita di screening.
7. Soggetti adulti sani con vene idonee alla cannulazione.
8. Sano, determinato dalla valutazione medica pre-studio (anamnesi, funzionalità renale, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio).

9. I segni vitali in posizione supina devono rientrare nell'intervallo normale allo screening e al giorno -2:

   1. temperatura corporea orale tra 35,0°C e 37,5°C;
   2. pressione sistolica, 90 - 140 mm Hg;
   3. PA diastolica, 40 - 90 mm Hg;
   4. frequenza cardiaca, 40 - 100 bpm.
10. I soggetti devono avere livelli sierici di potassio, calcio e magnesio entro il range normale allo screening e al momento del ricovero il giorno -2 (mattina a digiuno).

11. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri dei parametri ECG allo screening e al giorno -2:

    1. Ritmo sinusale normale (FC tra 40 battiti al minuto [bpm] e 100 bpm inclusi);
    2. Fridericia Intervallo QTc corretto (QTcF)≤ 450 msec;
    3. Intervallo QRS ≤110 msec; e confermato da sovralettura manuale se > 110 msec;
    4. Intervallo PR ≤220 msec.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una storia clinicamente significativa o evidenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici o psichiatrici come determinato dal ricercatore principale o designato.
2. Il soggetto ha qualsiasi disturbo che interferirebbe con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. - Il soggetto presenta una malattia o condizione concomitante che, secondo il parere del ricercatore principale, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio clinico.

4. Storia o presenza di:

   1. fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo);
   2. sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di Mobitz 2 o di terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT (QTc>450 maschi/470 femmine) o anomalie della conduzione;
   3. sincopi ripetute o frequenti o episodi vasovagali;
   4. ipertensione, angina, bradicardia o gravi disturbi circolatori arteriosi periferici.
5. Soggetti con clearance della creatinina sierica inferiore a 90 ml/min.
6. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol e/o droghe illecite nei 2 anni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana alla visita di screening.
8. - Il soggetto presenta urine positive al test per droghe (ad es. Cocaina, anfetamine, barbiturici, oppiacei, benzodiazepine, cannabinoidi), alcol o cotinina alla visita di screening o al giorno -2. Consumo di alcol e cibi, farmaci o bevande contenenti alcol 48 ore prima della visita di screening.
9. I soggetti di sesso femminile sono soggetti di sesso femminile che allattano o con un test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo al giorno -2.
10. Ha subito un intervento chirurgico o qualsiasi condizione medica che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci in studio entro 6 mesi prima della prima dose, a parere del Ricercatore principale.
11. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. - Il soggetto ha donato > 500 ml di sangue o emoderivati ​​entro 2 mesi (56 giorni) prima del ricovero.
13. Il soggetto non è disposto a evitare il consumo di caffè e bevande contenenti caffeina da 48 ore prima del ricovero fino alla dimissione dal sito clinico.
14. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco inclusi antiacidi, rimedi a base di erbe o integratori vitaminici o nutrizionali (in particolare quelli contenenti biotina, magnesio, alluminio, ferro o zinco), escluse le pillole contraccettive e uso intermittente di paracetamolo, ibuprofene, o acido acetilico salicilico entro 14 giorni prima dello Screening e durante lo studio, salvo approvazione sia dello Sperimentatore che dello Sponsor.
15. Il soggetto ha utilizzato un farmaco sperimentale o un dispositivo entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima dello screening.
16. Partecipazione a una precedente sperimentazione clinica in cui il soggetto ha ricevuto MD1003.
17. Il soggetto ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio (inclusa una dieta estrema che ha comportato un significativo cambiamento di peso per qualsiasi motivo), secondo il parere del ricercatore principale, nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, e durante tutto lo studio.
18. Il soggetto non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico da 48 ore prima del ricovero fino alla visita di fine studio.
19. Il soggetto ha una storia di ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti (incl. lattosio), o a medicinali con strutture chimiche simili.
20. È improbabile che il soggetto rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.
21. Soggetti vulnerabili definiti come individui la cui disponibilità a fare volontariato in uno studio clinico può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di una risposta di ritorsione da parte di membri di grado elevato in caso di rifiuto a partecipare ( es., persone in stato di detenzione, minori e incapaci di prestare il consenso).