Protocole d'étude clinique de phase Ⅰ de l'injection d'anticorps monoclonal GB223

Critère d'intégration:

1. Comprendre les procédures et le contenu de l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgés de 18 à 65 ans à la signature de l'ICF (inclus), hommes ou femmes ;
3. Lors du dépistage, le poids corporel masculin ≥ 50 kg, le poids corporel féminin ≥ 45 kg, le poids corporel des hommes et des femmes ne dépasse pas 75 kg (inclus), l'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 19 et 24,0 (tous deux inclus) ;
4. Les tests suivants sont normaux, ou les anomalies ne sont pas cliniquement significatives au moment du dépistage : examen physique, signes vitaux, tests de laboratoire, test ECG, radiographie thoracique et tests CT de l'abdomen supérieur et moyen, test PPD et test CT de la cavité buccale ;
5. Les sujets et leurs partenaires s'engagent à adopter des mesures contraceptives efficaces médicalement confirmées pendant toute la période d'étude et dans les 12 mois suivant l'administration des produits expérimentaux.
6. Les sujets peuvent recevoir des visites de suivi comme prévu, bien communiquer avec les enquêteurs et terminer l'étude comme l'exige l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes allaitantes et femmes enceintes ;
2. Les sujets qui ont un plan de grossesse dans les 12 mois ;
3. Sujets qui ont actuellement ou précédemment une ostéomyélite ou une ostéonécrose des mâchoires, ou des sujets qui prévoient de subir une chirurgie dentaire invasive ou une chirurgie de la mâchoire, ou des sujets dont les plaies ne sont pas guéries après des chirurgies dentaires ou buccales ;
4. Sujets ayant des antécédents médicaux clairs du système nerveux central, cardiovasculaire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, respiratoire, métabolique ou sujets atteints d'autres maladies importantes ; les sujets qui ont des antécédents médicaux de troubles psychiatriques ; sujets ayant des antécédents médicaux d'hypertension ou de dépistage de la pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou de la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, qui sont cliniquement significatifs à la discrétion des investigateurs ; les sujets qui ont des antécédents médicaux d'hypotension orthostatique ;
5. L'une des conditions suivantes est remplie : constitution allergique ; allergie connue aux composants du produit expérimental ou antécédents d'allergie à tout médicament, aliment ou pollen ; les sujets qui ont un test d'immunoglobuline E (IgE) sérique anormal ;
6. L'un des symptômes, signes ou anomalies des tests de laboratoire actuels indiquant la présence possible d'une infection aiguë ou subaiguë (par exemple, pyrexie, toux, miction urgente, urodynie, douleur abdominale, diarrhée, plaie cutanée infectée, etc.)
7. Sujets ayant des antécédents médicaux de toxicomanie ou d'abus de drogues ;
8. Fumer plus de 5 cigarettes/jour ou équivalent tabac ; ou les sujets qui ne peuvent pas arrêter de fumer pendant la période d'étude ;
9. Consommation hebdomadaire d'alcool supérieure à 28 unités (1 unité = 285 ml de bière ou 25 ml de spiritueux ou 100 ml de vin); ou les sujets qui ont un test d'alcoolémie positif dans les 24 heures précédant l'utilisation de la drogue expérimentale ;
10. Sujets qui répondent à l'un des critères suivants : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x LSN, créatinine sérique (Cr) > 1,0 x LSN ;
11. Tests sanguins de routine anormaux : l'une des conditions suivantes est remplie : globules blancs (WBC) < 3,0 × 109/L ou > 9,15 × 109/L, nombre de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT)<100×109/L, hémoglobine (HGB)<113g/L ;
12. Calcium sérique anormal : hypocalcémie ou hypercalcémie actuelle, ou taux de calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine, hors des limites normales du laboratoire.
13. L'un des éléments suivants est positif : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac-VHC), anticorps du syndrome d'immunodéficience acquise (Anti-VIH) et anticorps anti-tréponème pallidum (Ac-TP) ;
14. Sujets présentant une fonction thyroïdienne et parathyroïdienne anormale et des maladies affectant le métabolisme osseux telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'ostéomalacie ;
15. Sujets avec fracture récente (dans les 6 mois);
16. Sujets avec des marqueurs tumoraux positifs (CEA, AFP, PSA et CA-125);
17. Les patients qui ont déjà ou actuellement des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau correctement traité et complètement guéri);
18. Participé à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription, ou sujets ayant reçu des médicaments connus pour endommager les principaux organes dans les 3 mois précédant l'inscription ;
19. Participé à des études cliniques de produits expérimentaux similaires tels que le dénosumab, etc. ;
20. Utilisation de médicaments pouvant affecter le métabolisme osseux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant cette étude et utilisation de médicaments pouvant affecter le métabolisme osseux pendant cette période d'étude ; Ces médicaments comprennent, mais sans s'y limiter, les médicaments suivants : contraceptifs contenant des œstrogènes, des bisphosphonates, du fluorure, des traitements hormonaux substitutifs (c.-à-d., tibolone, œstrogènes, composés œstrogéniques tels que le raloxifène), calcitonine, strontium, hormone parathyroïdienne ou ses dérivés, suppléments de vitamine D (> 1 000 UI/jour), glucocorticoïdes (utilisation de glucocorticoïdes inhalés ou locaux 2 semaines avant l'inscription), médicaments hormonaux anabolisants (par exemple, métandiénone, phénylpropionate de nandrolone, hydroxymétholone, stanozolol, décanoate de nandrolone, danazolum), calcitriol et diurétiques ;
21. Sujets considérés comme inaptes à participer à cette étude pour diverses raisons à la discrétion de l'investigateur.