Protocolo de estudio clínico de fase Ⅰ de inyección de anticuerpo monoclonal GB223

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos y contenidos del estudio, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad de 18 a 65 años a la firma de la ICF (inclusive), hombres o mujeres;
3. En la selección, el peso corporal masculino ≥ 50 kg, el peso corporal femenino ≥ 45 kg, el peso corporal de hombres y mujeres no supera los 75 kg (inclusive), el índice de masa corporal (IMC) está dentro del rango entre 19 y 24,0 (ambos inclusive) ;
4. Las siguientes pruebas son normales o las anomalías no son clínicamente significativas en la selección: examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio, prueba de ECG, radiografía de tórax y pruebas de TC del abdomen superior y medio, prueba de PPD y prueba de TC de la cavidad oral;
5. Los sujetos y sus parejas acuerdan adoptar medidas anticonceptivas eficaces médicamente confirmadas durante todo el período de estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la administración de los productos en investigación.
6. Los sujetos pueden recibir visitas de seguimiento según lo programado, comunicarse bien con los investigadores y completar el estudio según lo requiera el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres lactantes y embarazadas;
2. Sujetos que tienen plan de embarazo dentro de los 12 meses;
3. Sujetos que actualmente o anteriormente tienen osteomielitis u osteonecrosis de los maxilares, o sujetos que planean someterse a cirugía dental invasiva o cirugía de mandíbula, o sujetos cuyas heridas no se curan después de cirugías dentales u orales;
4. Sujetos que tengan antecedentes médicos claros del sistema nervioso central, sistema cardiovascular, renal, hepático, gastrointestinal, respiratorio, metabólico o sujetos con otras enfermedades significativas; sujetos que tienen antecedentes médicos de trastornos psiquiátricos; sujetos con antecedentes médicos de hipertensión o presión arterial sistólica de detección ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, que son clínicamente significativos a criterio de los investigadores; sujetos que tienen antecedentes médicos de hipotensión ortostática;
5. Se cumple cualquiera de los siguientes: constitución alérgica; alergia conocida a los componentes del producto en investigación o antecedentes de alergia a cualquier fármaco, alimento o polen; sujetos que tienen una prueba de inmunoglobulina E (IgE) sérica anormal;
6. Cualquiera de los síntomas, signos o anomalías en las pruebas de laboratorio actuales que indiquen la posible presencia de una infección aguda o subaguda (por ejemplo, pirexia, tos, micción urgente, urodinia, dolor abdominal, diarrea, herida cutánea infectada, etc.)
7. Sujetos que tienen antecedentes médicos de adicción a las drogas o abuso de drogas;
8. Fumar más de 5 cigarrillos/día o tabaco equivalente; o sujetos que no pueden dejar de fumar durante el período de estudio;
9. Consumo semanal de alcohol superior a 28 unidades (1 unidad = 285 mL de cerveza o 25 mL de licores o 100 mL de vino); o sujetos que tienen una prueba de alcohol en el aliento positiva dentro de las 24 horas anteriores al uso de la droga en investigación;
10. Sujetos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5xLSN, creatinina sérica (Cr) >1,0xLSN;
11. Análisis de sangre de rutina anormales: se cumple cualquiera de los siguientes: glóbulos blancos (WBC) <3,0 × 109/L o > 9,15 × 109/L, recuento de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) <100 × 109/L, hemoglobina (HGB) <113 g/L;
12. Calcio sérico anormal: hipocalcemia o hipercalcemia actual, o el nivel de calcio sérico corregido por albúmina no está dentro del rango normal de laboratorio.
13. Cualquiera de los siguientes es positivo: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (Anti-HIV) y anticuerpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
14. Sujetos con función tiroidea y paratiroidea anormal y enfermedades que afectan el metabolismo óseo tales como artritis reumatoide y osteomalacia;
15. Sujetos con fractura reciente (dentro de los 6 meses);
16. Sujetos con marcadores tumorales positivos (CEA, AFP, PSA y CA-125);
17. Pacientes que previamente o actualmente tienen tumores malignos dentro de los 5 años antes de la selección (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas, el carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente y completamente curados);
18. Participaron en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, o sujetos que recibieron medicamentos que se sabe que dañan los órganos principales dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
19. Participó en estudios clínicos de productos de investigación similares, como denosumab, etc.;
20. Uso de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de este estudio y el uso de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo durante este período de estudio; Estos medicamentos incluyen, entre otros, los siguientes: anticonceptivos que contienen estrógeno, bisfosfonato, fluoruro, terapias de reemplazo hormonal (es decir, tibolona, ​​estrógeno, compuestos estrogénicos como raloxifeno), calcitonina, estroncio, hormona paratiroidea o sus derivados, suplementos de vitamina D (>1000UI/día), glucocorticoides (uso de glucocorticoides inhalados o locales 2 semanas antes de la inscripción), fármacos hormonales anabólicos (p. ej., metandienona, fenilpropionato de nandrolona, ​​hidroximetolona, ​​estanozolol, decanoato de nandrolona, ​​danazolum), calcitriol y diuréticos;
21. Sujetos que se consideren no aptos para participar en este estudio por diversas razones a criterio del investigador.