Фаза Ⅰ Протокол клинического исследования инъекции моноклонального антитела GB223

Критерии включения:

1. Понять процедуры и содержание исследования и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 65 лет на момент подписания МКФ (включительно), мужчины или женщины;
3. При скрининге: масса тела мужчин ≥50 кг, масса тела женщин ≥45 кг, масса тела мужчин и женщин не более 75 кг (включительно), индекс массы тела (ИМТ) находится в пределах от 19 до 24,0 (оба включительно) ;
4. Следующие тесты в норме, или отклонения не являются клинически значимыми при скрининге: физикальное обследование, жизненные показатели, лабораторные тесты, тест ЭКГ, рентгенография грудной клетки и КТ верхней и средней части живота, тест PPD и КТ полости рта;
5. Субъекты и их партнеры соглашаются применять подтвержденные медицинскими показаниями эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 12 месяцев после введения исследуемых продуктов.
6. Субъекты могут получать последующие визиты в соответствии с графиком, хорошо общаться с исследователями и завершать исследование в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

1. Кормящие и беременные женщины;
2. Субъекты, у которых есть план беременности в течение 12 месяцев;
3. Субъекты, которые в настоящее время или ранее страдают остеомиелитом или остеонекрозом челюстей, или субъекты, которые планируют получить инвазивную стоматологическую операцию или операцию на челюсти, или субъекты, чьи раны не зажили после стоматологических или оральных операций;
4. Субъекты, у которых есть четкая история болезни центральной нервной системы, сердечно-сосудистой, почечной, печеночной, желудочно-кишечной, дыхательной, метаболической системы или субъекты с другими серьезными заболеваниями; субъекты, имеющие в анамнезе психические расстройства; субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе или при скрининге систолического артериального давления ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления ≥ 90 мм рт. ст., которые являются клинически значимыми по усмотрению исследователей; субъекты, имеющие в анамнезе ортостатическую гипотензию;
5. Встречается любое из следующего: аллергическая конституция; известная аллергия на компоненты исследуемого продукта или история аллергии на какое-либо лекарство, пищу или пыльцу; субъекты с аномальным тестом на сывороточный иммуноглобулин E (IgE);
6. Любой из текущих симптомов, признаков или отклонений в лабораторных тестах, указывающих на возможное наличие острой или подострой инфекции (например, лихорадка, кашель, неотложное мочеиспускание, мочеиспускание, боль в животе, диарея, кожная инфицированная рана и т. д.)
7. Субъекты, у которых есть история болезни наркомании или злоупотребления наркотиками;
8. Курение более 5 сигарет в день или эквивалентного табака; или субъекты, которые не могут бросить курить в течение периода исследования;
9. Еженедельное потребление алкоголя более 28 единиц (1 единица = 285 мл пива или 25 мл крепких напитков или 100 мл вина); или субъекты, у которых положительный тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе в течение 24 часов до применения исследуемого препарата;
10. Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ)> 1,5xВГН, креатинин сыворотки (Cr)> 1,0xВГН;
11. Отклонения от нормы в обычных анализах крови: любое из следующего: лейкоциты (лейкоциты) <3,0×109/л или >9,15×109/л, число нейтрофилов (ANC) <1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) <100×109/л, гемоглобин (HGB) <113 г/л;
12. Аномальный уровень кальция в сыворотке: текущая гипокальциемия или гиперкальциемия, или уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин не находится в пределах нормального лабораторного диапазона.
13. Любой из следующих положительных результатов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к синдрому приобретенного иммунодефицита (анти-ВИЧ) и антитела к бледной трепонеме (TP-Ab);
14. Субъекты с аномальной функцией щитовидной и паращитовидной желез и заболеваниями, влияющими на метаболизм костей, такими как ревматоидный артрит и остеомаляция;
15. Субъекты с недавним переломом (в течение 6 месяцев);
16. Субъекты с положительными онкомаркерами (CEA, AFP, PSA и CA-125);
17. Пациенты, у которых ранее или в настоящее время были выявлены злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга (исключая адекватно пролеченный и полностью вылеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ);
18. Участвовали в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до зачисления или субъекты, получавшие лекарства, которые, как известно, повреждают основные органы, в течение 3 месяцев до зачисления;
19. Участвовал в клинических исследованиях аналогичных исследуемых препаратов, таких как деносумаб и др.;
20. Использование препаратов, которые могут повлиять на костный метаболизм, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до этого исследования и использование препаратов, которые могут повлиять на костный метаболизм в течение этого периода исследования; Эти препараты включают, но не ограничиваются следующими препаратами: противозачаточные средства, содержащие эстроген, бисфосфонаты, фториды, заместительная гормональная терапия (например, тиболон, эстроген, эстрогенные соединения, такие как ралоксифен), кальцитонин, стронций, паратиреоидный гормон или его производные, добавки с витамином D. (>1000 МЕ/день), глюкокортикоиды (использование ингаляционных или местных глюкокортикоидов за 2 недели до зачисления), анаболические гормональные препараты (например, метандиенон, нандролон фенилпропионат, гидроксиметолон, станозолол, нандролона деканоат, даназол), кальцитриол и диуретики;
21. Субъекты, которые считаются непригодными для участия в этом исследовании по разным причинам на усмотрение исследователя.