Fas Ⅰ klinisk studieprotokoll för GB223 monoklonal antikroppsinjektion

Inklusionskriterier:

1. Förstå studieprocedurerna och innehållet och underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke;
2. Ålder från 18 till 65 år vid ICF-signering (inklusive), män eller kvinnor;
3. Vid screening är mäns kroppsvikt ≥50 kg, kvinnlig kroppsvikt ≥45 kg, kroppsvikten för män och kvinnor är inte mer än 75 kg (inklusive), kroppsmassaindex (BMI) ligger inom intervallet mellan 19 och 24,0 (båda inklusive) ;
4. Följande tester är normala, eller avvikelserna är inte kliniskt signifikanta vid screening: fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester, EKG-test, bröströntgen och CT-tester av övre och mellersta buken, PPD-test och CT-test av munhålan;
5. Försökspersonerna och deras partners är överens om att vidta medicinskt bekräftade effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 12 månader efter administrering av prövningsprodukter.
6. Försökspersonerna kan få uppföljningsbesök som planerat, kommunicera väl med utredarna och slutföra studien enligt vad studien kräver.

Exklusions kriterier:

1. Ammande och gravida kvinnor;
2. Försökspersoner som har en graviditetsplan inom 12 månader;
3. Försökspersoner som för närvarande eller tidigare har osteomyelit eller osteonekros i käkarna, eller försökspersoner som planerar att genomgå invasiv tandkirurgi eller käkkirurgi, eller försökspersoner vars sår inte botas efter tand- eller munkirurgi;
4. Försökspersoner som har tydlig medicinsk historia av centrala nervsystemet, kardiovaskulära, njur-, lever-, gastrointestinala, respiratoriska, metabola system eller patienter med andra signifikanta sjukdomar; försökspersoner som har en medicinsk historia av psykiatriska störningar; patienter med medicinsk historia av hypertoni eller screening av systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, som är kliniskt signifikanta efter utredarnas bedömning; försökspersoner som har medicinsk historia av ortostatisk hypotoni;
5. Något av följande är uppfyllt: allergisk konstitution; känd allergisk mot komponenterna i undersökningsprodukten eller allergihistoria mot något läkemedel eller livsmedel eller pollen; försökspersoner som har ett onormalt serumimmunoglobulin E (IgE) test;
6. Något av de aktuella symtomen, tecknen eller abnormiteter i laboratorietester som indikerar möjlig närvaro av akut eller subakut infektion (t.ex. feber, hosta, akut urinering, urodyni, buksmärtor, diarré, hudinfekterade sår etc.)
7. Försökspersoner som har en medicinsk historia av drogberoende eller drogmissbruk;
8. Röka mer än 5 cigaretter/dag eller motsvarande tobak; eller försökspersoner som inte kan sluta röka under studieperioden;
9. Alkoholkonsumtion per vecka mer än 28 enheter (1 enhet = 285 mL öl eller 25 mL sprit eller 100 mL vin); eller ämnen som har ett positivt utandningsalkoholtest inom 24 timmar före användningen av prövningsläkemedlet;
10. Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >1,5xULN, serumkreatinin (Cr) >1,0xULN;
11. Onormala rutinmässiga blodprover: något av följande är uppfyllt: vita blodkroppar (WBC)<3,0×109/L eller >9,15×109/L, neutrofilantal (ANC)<1,5×109/L, trombocytantal (PLT)<100×109/L, hemoglobin (HGB)<113g/L;
12. Onormalt serumkalcium: aktuell hypokalcemi eller hyperkalcemi, eller albuminkorrigerad serumkalciumnivå ligger inte inom det normala laboratorieintervallet.
13. Något av följande är positivt: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV-Ab), förvärvad immunbristsyndrom antikropp (Anti-HIV) och anti-treponema pallidum antikropp (TP-Ab);
14. Patienter med onormal sköldkörtel- och bisköldkörtelfunktion och sjukdomar som påverkar benmetabolismen såsom reumatoid artrit och osteomalaci;
15. Patienter med nyligen frakturer (inom 6 månader);
16. Försökspersoner med positiva tumörmarkörer (CEA, AFP, PSA och CA-125);
17. Patienter som tidigare eller för närvarande har maligna tumörer inom 5 år före screening (exklusive adekvat behandlat och fullständigt botat hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, cervikalt in situ-karcinom);
18. Deltagit i andra kliniska studier inom 3 månader före inskrivningen, eller försökspersoner som fått läkemedel som är kända för att skada de större organen inom 3 månader före inskrivningen;
19. Deltagit i kliniska studier av liknande prövningsprodukter såsom denosumab etc.;
20. Användning av läkemedel som kan påverka benmetabolismen inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före denna studie och användning av läkemedel som kan påverka benmetabolismen under denna studieperiod; Dessa läkemedel inkluderar men är inte begränsade till följande läkemedel: preventivmedel som innehåller östrogen, bisfosfonat, fluorid, hormonersättningsterapier (d.v.s. tibolon, östrogen, östrogena föreningar som raloxifen), kalcitonin, strontium, bisköldkörtelhormon eller dess derivat, vitamin D-tillskott (>1000 IE/dag), glukokortikoider (användning av inhalerad eller lokal glukokortikoid 2 veckor före inskrivning), anabola hormonläkemedel (t.ex. metandienon, nandrolonfenylpropionat, hydroximetolon, stanozolol, nandrolondekanoat, danazolum och diuretika;
21. Försökspersoner som anses olämpliga att delta i denna studie av olika anledningar efter utredarens gottfinnande.