GB223单克隆抗体注射液Ⅰ期临床研究方案

纳入标准：

1. 了解研究程序和内容，自愿签署知情同意书；
2. ICF签约时年龄18-65岁（含），男女不限；
3. 筛选时男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，男女体重均不超过75kg（含），体重指数（BMI）在19-24.0（含）之间;
4. 下列检查正常，或筛选时异常无临床意义：体格检查、生命体征、实验室检查、心电图检查、胸片和上中腹部CT检查、PPD检查和口腔CT检查；
5. 受试者及其伴侣同意在整个研究期间和研究药物给药后 12 个月内采取经医学证实有效的避孕措施。
6. 受试者能如期接受随访，与研究者良好沟通，按研究要求完成研究。

排除标准：

1. 哺乳期和孕妇；
2. 12个月内有怀孕计划的受试者；
3. 目前或既往患有颌骨骨髓炎或骨坏死的受试者，或计划接受侵入性牙科手术或颌骨手术的受试者，或牙科或口腔手术后伤口未治愈的受试者；
4. 受试者有明确的中枢神经系统、心血管、肾脏、肝脏、胃肠、呼吸、代谢系统病史或患有其他重大疾病；有精神疾病病史的受试者；有高血压病史或筛查收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg 的受试者，根据研究者的判断具有临床意义；有直立性低血压病史的受试者；
5. 符合以下任何一项： 过敏体质；已知对研究产品的成分过敏或对任何药物或食物或花粉有过敏史；血清免疫球蛋白E（IgE）检测异常的受试者；
6. 任何当前症状、体征或实验室检查异常表明可能存在急性或亚急性感染（如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染伤口等）
7. 有药物成瘾或药物滥用病史的受试者；
8. 每天吸食超过 5 支香烟或同等数量的烟草；或在研究期间不能戒烟的受试者；
9. 每周饮酒量超过 28 单位（1 单位 = 285 毫升啤酒或 25 毫升烈酒或 100 毫升葡萄酒）；或受试者在使用研究药物前 24 小时内呼气酒精测试呈阳性；
10. 符合以下任一标准的受试者：谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>1.5xULN，血清肌酐（Cr）>1.0xULN；
11. 血常规检查异常：符合下列条件之一：白细胞（WBC）<3.0×109/L或>9.15×109/L，中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L， 血小板计数（PLT）<100×109/L，血红蛋白（HGB）<113g/L；
12. 血清钙异常：当前低钙血症或高钙血症，或白蛋白校正的血清钙水平不在正常实验室范围内。
13. 以下任何一项为阳性：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）和抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）；
14. 甲状腺、甲状旁腺功能异常及类风湿性关节炎、骨软化症等影响骨代谢的疾病者；
15. 近期骨折的受试者（6个月内）；
16. 具有阳性肿瘤标志物（CEA、AFP、PSA和CA-125）的受试者；
17. 筛选前5年内既往或目前患有恶性肿瘤的患者（不包括充分治疗和完全治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌）；
18. 入组前3个月内参加过其他临床研究，或入组前3个月内接受过已知对主要脏器有损伤的药物；
19. 参与过狄诺塞麦等在研同类产品的临床研究；
20. 在本研究前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过可能影响骨代谢的药物以及在本研究期间使用过可能影响骨代谢的药物；这些药物包括但不限于以下药物：含有雌激素、双膦酸盐、氟化物的避孕药、激素替代疗法（即替勃龙、雌激素、雌激素化合物如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生素 D 补充剂（>1000IU/天）、糖皮质激素（入组前 2 周使用吸入或局部糖皮质激素）、合成代谢激素药物（例如，美坦地酮、苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、康力龙、癸酸诺龙、达那唑仑）、骨化三醇和利尿剂；
21. 研究者认为因各种原因不适合参加本研究的受试者。