Fáze Ⅰ Protokol klinické studie injekce GB223 monoklonální protilátky

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět postupům a obsahu studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Ve věku od 18 do 65 let s podpisem ICF (včetně), muži nebo ženy;
3. Při screeningu je tělesná hmotnost muže ≥ 50 kg, tělesná hmotnost ženy ≥ 45 kg, tělesná hmotnost mužů a žen není vyšší než 75 kg (včetně), index tělesné hmotnosti (BMI) je v rozmezí 19 až 24,0 (oba včetně) ;
4. Následující testy jsou normální nebo abnormality nejsou při screeningu klinicky významné: fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy, EKG test, rentgen hrudníku a CT testy horní a střední části břicha, PPD test a CT test dutiny ústní;
5. Subjekty a jejich partneři souhlasí s přijetím lékařsky potvrzených účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie a do 12 měsíců po podání hodnocených přípravků.
6. Subjekty mohou přijímat následné návštěvy podle plánu, dobře komunikovat s výzkumnými pracovníky a dokončit studii, jak studie vyžaduje.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící a těhotné ženy;
2. Subjekty, které mají plán těhotenství do 12 měsíců;
3. Subjekty, které v současné době nebo dříve mají osteomyelitidu nebo osteonekrózu čelistí, nebo subjekty, které plánují podstoupit invazivní zubní chirurgii nebo operaci čelisti, nebo subjekty, jejichž rány nejsou vyléčeny po zubních nebo orálních operacích;
4. Subjekty, které mají jasnou anamnézu centrálního nervového systému, kardiovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, respiračního, metabolického systému nebo subjekty s jinými významnými onemocněními; subjekty, které mají v anamnéze psychiatrické poruchy; subjekty s anamnézou hypertenze nebo screeningu systolického krevního tlaku ≥ 140 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg, které jsou klinicky významné podle uvážení zkoušejících; subjekty, které mají v anamnéze ortostatickou hypotenzi;
5. Je splněna některá z následujících podmínek: alergická konstituce; známou alergii na složky hodnoceného produktu nebo alergickou anamnézu na jakýkoli lék nebo potravinu nebo pyl; subjekty, které mají abnormální test sérového imunoglobulinu E (IgE);
6. Jakýkoli ze současných příznaků, známek nebo abnormalit laboratorních testů naznačujících možnou přítomnost akutní nebo subakutní infekce (např. pyrexie, kašel, urgentní močení, urodynie, bolest břicha, průjem, kožní infikovaná rána atd.)
7. Subjekty, které mají v anamnéze drogovou závislost nebo zneužívání drog;
8. kouření více než 5 cigaret denně nebo ekvivalentní tabák; nebo subjekty, které nemohou přestat kouřit během období studie;
9. Týdenní spotřeba alkoholu více než 28 jednotek (1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína); nebo osoby, které mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol do 24 hodin před užitím zkoušené drogy;
10. Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5xULN, sérový kreatinin (Cr) >1,0xULN;
11. Abnormální rutinní krevní testy: je splněna některá z následujících podmínek: bílé krvinky (WBC) <3,0×109/l nebo >9,15×109/l, počet neutrofilů (ANC)<1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT)<100x109/l, hemoglobin (HGB)<113g/l;
12. Abnormální hladina vápníku v séru: současná hypokalcémie nebo hyperkalcémie nebo hladina vápníku v séru korigovaná na albumin není v normálním laboratorním rozmezí.
13. Cokoli z následujícího je pozitivní: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátka proti syndromu získané imunodeficience (Anti-HIV) a protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab);
14. Subjekty s abnormální funkcí štítné žlázy a příštítných tělísek a onemocněními ovlivňujícími metabolismus kostí, jako je revmatoidní artritida a osteomalacie;
15. Subjekty s nedávnou zlomeninou (během 6 měsíců);
16. Subjekty s pozitivními nádorovými markery (CEA, AFP, PSA a CA-125);
17. Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti měli zhoubné nádory během 5 let před screeningem (s výjimkou adekvátně léčeného a zcela vyléčeného kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního in situ karcinomu);
18. Účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců před zařazením nebo subjekty, které dostávaly léky, o nichž je známo, že poškozují hlavní orgány, během 3 měsíců před zařazením;
19. Účast na klinických studiích podobných zkoumaných produktů, jako je denosumab atd.;
20. Použití léků, které mohou ovlivnit metabolismus kostí během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před touto studií a použití léků, které mohou ovlivnit metabolismus kostí během tohoto období studie; Tyto léky zahrnují, ale nejsou omezeny na následující léky: antikoncepce obsahující estrogen, bisfosfonát, fluor, hormonální substituční terapie (tj. tibolon, estrogen, estrogenní sloučeniny, jako je raloxifen), kalcitonin, stroncium, parathormon nebo jeho deriváty, doplňky vitaminu D (>1000 IU/den), glukokortikoidy (použití inhalačního nebo lokálního glukokortikoidu 2 týdny před zařazením), léky na anabolické hormony (např. metandienon, nandrolon fenylpropionát, hydroxymetholon, stanozolol, nandrolon dekanoát, danazol a diuretikum), kalcitriol;
21. Subjekty, které jsou z různých důvodů podle uvážení výzkumníka považovány za nevhodné pro účast v této studii.