Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ultrasons focalisés et exosomes pour traiter la dépression, l'anxiété et les démences

26 septembre 2022 mis à jour par: Neurological Associates of West Los Angeles

Livraison par ultrasons focalisés d'exosomes pour le traitement de la dépression réfractaire, de l'anxiété et des démences neurodégénératives

Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du déploiement d'exosomes avec une échographie transcrânienne simultanée chez des patients souffrant de dépression réfractaire, résistante au traitement, d'anxiété et de démence neurodégénérative.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La présente étude est conçue pour améliorer l'administration de facteurs de croissance et d'agents anti-inflammatoires à des cibles localisées (déterminées par une condition spécifique) en utilisant des ultrasons transcrâniens focalisés avant la perfusion intraveineuse d'exosomes. On pense que les exosomes, qui sont omniprésents dans le sang, les fluides corporels et les tissus, jouent un rôle physiologique normal dans la signalisation intercellulaire. Il a été démontré que les exosomes administrés par voie intraveineuse traversent naturellement la barrière hémato-encéphalique. Les exosomes et les cellules de signalisation mésenchymateuses (MSC) démontrent des effets anti-inflammatoires et pro-croissance dans des modèles précliniques et des rapports de cas cliniques et ont été utilisés par voie intraveineuse et avec injection intracérébrale et intrathécale. Divers essais cliniques ont revendiqué l'innocuité et l'efficacité clinique.

Il a été démontré que les ultrasons focalisés améliorent le flux sanguin local et ont été proposés comme moyen non invasif de ciblage de l'administration d'agents thérapeutiques. Le présent article a été conçu pour utiliser les ultrasons focalisés comme moyen d'améliorer l'administration d'exosomes intraveineux à la cible sous-genuelle pour les patients souffrant de dépression réfractaire, l'amygdale pour les patients souffrant d'anxiété et l'hippocampe pour les patients souffrant de troubles cognitifs dus à une maladie neurodégénérative.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Neurological Associates of West Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour qu'un sujet soit considéré pour l'application de cette étude sur la dépression, les critères suivants sont requis :

  • Diagnostic du trouble dépressif majeur
  • Score supérieur à 13 sur l'inventaire de la dépression de Beck
  • Non rémission avec 3 antidépresseurs
  • Au moins 18 ans

Pour qu'un sujet soit considéré pour l'application de cette étude sur l'anxiété, les critères suivants sont requis :

  • Diagnostic de trouble anxieux généralisé ou aigu
  • Score supérieur à 22 sur l'inventaire d'anxiété de Beck
  • Absence de rémission avec 3 anxiolytiques
  • Au moins 18 ans

Pour qu'un sujet soit considéré pour l'application neurodégénérative de cette étude, les critères suivants sont requis :

  • Déclin cognitif avec déficience cognitive légère (stade d'évaluation clinique de la démence 0,5) jusqu'à la démence modérée (stade CDR 2)
  • Ponction lombaire pour les protéines Abeta 42 et Tau mettant en évidence une corrélation clinique de la pathologie des maladies neurodégénératives
  • IRM avancée du cerveau comprenant la mesure du volume de l'hippocampe, les analyses de perfusion BOLD et ASL. À l'entrée, les patients auront un stade CDR d'au moins 0,5 et au moins un biomarqueur d'imagerie anormal. Les études sur le LCR ont démontré une bonne sensibilité et spécificité pour le MCI et la démence de type Alzheimer (Tapiola et al., 2009). De plus, la volumétrie IRM et les analyses de perfusion se sont révélées utiles pour différencier les sous-groupes de AD, PDD/DLB et FTLD ; ces valeurs sont également sensibles au changement à mesure que les patients évoluent du MCI à la démence (Targosz-Gajniak et al., 2013).

Critère d'exclusion:

  • Déclin cognitif clairement lié à une maladie aiguë
  • Sujets incapables de donner un consentement éclairé
  • Sujets qui ne pourraient pas s'allonger sans mouvement excessif dans un environnement calme suffisamment longtemps pour pouvoir s'endormir
  • Chirurgie récente ou travaux dentaires dans les 3 mois suivant la procédure prévue.
  • Grossesse, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent
  • Maladie terminale avancée
  • Tout cancer actif ou chimiothérapie
  • Trouble de la moelle osseuse
  • Trouble myéloprolifératif
  • Drépanocytose
  • Hypertension pulmonaire primitive
  • Affections immunodéprimées et/ou thérapies immunosuppressives
  • Toute autre maladie néoplasique ou maladie caractérisée par une néovascularisation
  • Dégénérescence maculaire
  • Sujets présentant une éruption cutanée sur le cuir chevelu ou des plaies ouvertes sur le cuir chevelu (par exemple suite au traitement d'un cancer épidermoïde)
  • Insuffisance rénale, pulmonaire, cardiaque ou hépatique avancée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Les patients considérés comme des candidats potentiellement appropriés pour l'exosome et la thérapie par ultrasons focalisés pour la dépression réfractaire au traitement (trMDD), l'anxiété ou la démence neurodégénérative seront traités avec des exosomes dérivés du liquide amniotique sain et à terme d'une césarienne. Jusqu'à une heure d'échographie focalisée transcrânienne sera administrée immédiatement avant le traitement de l'exosome dans le but de faciliter un déploiement amélioré vers le cingulaire sous-genuel pour le trMDD, l'amygdale pour l'anxiété ou l'hippocampe pour la démence. L'emplacement cible sera déterminé par le médecin lors de l'inscription en fonction du syndrome spécifique du patient. Les patients recevront 15 cc d'exosomes allogéniques en solution non concentrée (équivalent à 21 millions de cellules souches, Kimera Corporation) par voie intraveineuse dans 200 cc de solution saline normale goutte à goutte pendant trente minutes à une heure.
Autre: Exosomes
Livraison par ultrasons focalisés d'exosomes infusés par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[trMDD] Inventaire de dépression de Beck (BDI-II)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le BDI-II est un inventaire d'auto-évaluation à choix multiples de 21 questions. Chaque question comporte quatre réponses possibles, dont l'intensité varie de « 0 » (cet élément ne s'applique pas) à « 3 » (cet élément s'applique sévèrement). Le test est noté comme la somme de toutes les valeurs de réponse ; ce nombre est utilisé pour déterminer la gravité des symptômes dépressifs. Un score de 0 à 3 est possible pour chaque question avec un score total maximum de 63 points. Les scores seuils standard sont les suivants : 0-13 points au total = dépression minimale ; 14-19 points au total = dépression légère ; 20-28 points au total = dépression modérée ; et 29-63 points au total = dépression sévère. Une réduction du score total d'au moins 30 % est considérée comme cliniquement significative.
8 semaines à partir de la ligne de base
[Anxiété] Inventaire d'anxiété de Beck (BAI)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le BAI est un inventaire d'auto-évaluation à choix multiples de 21 questions qui est utilisé pour mesurer la gravité des symptômes d'anxiété. Chacun des 21 items demande si le patient a ressenti divers symptômes d'anxiété au cours des deux dernières semaines, et si oui, à quel point. Chaque question/réponse est notée sur une échelle de "0" (pas du tout) à "3" (sévèrement). Des scores totaux plus élevés indiquent des symptômes d'anxiété plus graves. Le score total maximum possible est de 63 points. Les scores seuils standard sont : 0-7 = anxiété minimale ; 8-15 = anxiété légère ; 16-25 = anxiété modérée ; 26-63 = anxiété sévère. Une réduction du score d'au moins 30 % est considérée comme cliniquement significative.
8 semaines à partir de la ligne de base
[Démence] Échelle d'évaluation rapide de la démence (QDRS)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
L'échelle d'évaluation rapide de la démence (QDRS) est un outil basé sur des entretiens administré par les responsables de l'étude aux soignants des participants et utilisé pour obtenir des observations à partir d'une source cohérente. Le formulaire QDRS se compose de 10 questions catégorielles (5 cognitives, 5 fonctionnelles), chacune avec 5 options détaillées décrivant le niveau de déficience comme étant 0 (normal), 0,5 (déficience légère/incohérente), 1 (déficience légère/constante), 2 (déficience modérée), ou 3 (déficience sévère). Sur la base de la table de conversion décrite dans les recherches du Dr James Galvin (2015), les scores totaux du QDRS ont été convertis en niveaux d'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) allant de 0 (vieillissement normal), 0,5 (trouble cognitif léger), 1 (démence légère) , 2 (démence modérée) et 3 (démence sévère).
8 semaines à partir de la ligne de base
[TOUS] Évaluation globale du changement (GRC)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le GRC consiste en une seule échelle de Likert allant de "-5" (très bien pire) à "0" (neutre/pas de changement) à "5" (très bien mieux). Le GRC est obtenu sous forme d'entrevue pour évaluer le changement d'état perçu d'un patient à la suite d'un traitement. Un score supérieur ou égal à 2 est considéré comme indiquant un changement cliniquement significatif.
8 semaines à partir de la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[trMDD] Questionnaire sur la dépression du patient (PDQ-9)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le PDQ-9 est un questionnaire d'auto-évaluation en 9 points pour évaluer les symptômes dépressifs. Chaque question demande au patient s'il a ressenti un symptôme dépressif particulier au cours des deux dernières semaines. Les réponses peuvent aller de "0" (pas du tout), "1" (plusieurs jours/semaine), "2" (plus de la moitié des jours) et "3" (presque tous les jours). Le score total maximum est de 27 points. Un score plus élevé indique des symptômes dépressifs plus graves. Une réduction du score total d'au moins 30 % est considérée comme cliniquement significative.
8 semaines à partir de la ligne de base
[trMDD] Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le HAM-D est un questionnaire de style entretien en 17 points. Un membre du personnel qualifié administre ce formulaire à un patient et note les réponses des patients sur une échelle de « 0 » (absence de symptôme) à « 4 » (option la plus grave par symptôme). Un score total plus élevé indique un niveau de dépression plus sévère. Le score maximum possible est de 50 points. Une modification du score d'au moins 30 % est considérée comme cliniquement significative.
8 semaines à partir de la ligne de base
[Anxiété] Échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A)
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le HAM-A est une échelle d'observateur/évaluateur composée de 14 items, chacun défini par une série de symptômes, et mesurant à la fois l'anxiété psychique (agitation mentale et détresse psychologique) et l'anxiété somatique (plaintes physiques liées à l'anxiété). Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (absent) à 4 (sévère), avec une plage de scores totale de 0 à 56, où <17 indique une gravité légère, 18-24 une gravité légère à modérée et 25-30 une gravité modérée à sévère .
8 semaines à partir de la ligne de base
[Démence] Batterie d'évaluation répétable de l'état neuropsychologique (RBANS) versions A-D
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le RBANS évalue la mémoire immédiate, les compétences visuospatiales, le langage, l'attention et la mémoire différée. Les performances des patients sur chaque sous-échelle de la mémoire immédiate, du langage, de l'attention, de la mémoire visuospatiale et différée sont notées par rapport aux normes validées pour les pairs du même âge. Un changement de 8+ points dans le score de l'échelle totale, 11+ points dans le score de mémoire immédiate, 9+ points dans le score de langage, 4+ points sur le score d'attention, 14+ points est considéré comme significatif pour le score visuospatial et 10 Les points + pour le score de mémoire retardée sont considérés comme significatifs.
8 semaines à partir de la ligne de base
[Démence] Montreal Cognitive Assessment (MoCA) versions 7.1-7.3
Délai: 8 semaines à partir de la ligne de base
Le MoCA évalue les fonctions exécutives frontales (par exemple, l'abstraction verbale et le calcul mental), le langage (par exemple, la dénomination de confrontation, la fluidité phonémique), l'orientation (par exemple, la personne, le lieu, la date, le jour de la semaine et l'heure), la construction visuospatiale ( par exemple, une simple copie de figure), une attention visuelle divisée et une mémoire immédiate et différée d'informations non structurées. Les scores MoCA vont de 0 à 30 points possibles; 26 ou plus est considéré comme reflétant un état cognitif normal.
8 semaines à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurological Associates of West Los Angeles

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sheldon Jordan, M.D., Neurological Associates of West Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2019

Première publication (Réel)

18 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICSS-2018-018

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données de cette étude ne seront pas rendues publiques pour des raisons d'éthique et de confidentialité. Les données anonymisées seront disponibles sur demande raisonnable de tout enquêteur qualifié.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner