Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fokusert ultralyd og eksosomer for å behandle depresjon, angst og demens

26. september 2022 oppdatert av: Neurological Associates of West Los Angeles

Fokusert ultralydlevering av eksosomer for behandling av refraktær depresjon, angst og nevrodegenerative demens

Denne studien er utformet for å evaluere sikkerheten og effekten av eksosomutplassering med samtidig transkraniell ultralyd hos pasienter med refraktær, behandlingsresistent depresjon, angst og nevrodegenerativ demens.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet for å forbedre leveringen av vekstfaktorer og antiinflammatoriske midler til lokaliserte mål (bestemt av spesifikk tilstand) ved å bruke fokusert transkraniell ultralyd før intravenøs infusjon av eksosomer. Eksosomer, som er allestedsnærværende i blod, kroppsvæsker og vev, antas å spille en normal fysiologisk rolle i intercellulær signalering. Eksosomer levert intravenøst ​​kan påvises å krysse blod-hjernebarrieren naturlig. Eksosomer og mesenkymale signalceller (MSC-er) viser antiinflammatoriske og vekstfremmende effekter i prekliniske modeller og kliniske case-rapporter og har blitt brukt intravenøst ​​og med intracerebral og intratekal injeksjon. Ulike kliniske studier har hevdet sikkerhet og klinisk effekt.

Fokusert ultralyd har vist seg å øke lokal blodstrøm og har blitt foreslått som et ikke-invasivt middel for å målrette levering av terapeutiske midler. Denne artikkelen ble designet for å bruke fokusert ultralyd som et middel for å forbedre leveringen av intravenøse eksosomer til det subgenuelle målet for pasienter med refraktær depresjon, amygdala for pasienter med angst og hippocampus for pasienter med kognitiv svikt på grunn av nevrodegenerativ sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

300

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Neurological Associates of West Los Angeles

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For at et emne skal vurderes for depresjonsapplikasjonen i denne studien, kreves følgende kriterier:

  • Diagnose av alvorlig depressiv lidelse
  • Score høyere enn 13 på Beck Depression Inventory
  • Unnlatelse av remittering med 3 antidepressiva
  • Minst 18 år

For at et emne skal vurderes for angstanvendelse av denne studien, kreves følgende kriterier:

  • Diagnose av generalisert eller akutt angstlidelse
  • Score høyere enn 22 på Beck Anxiety Inventory
  • Unnlatelse av remittering med 3 anxiolytika
  • Minst 18 år

For at et emne skal vurderes for den nevrodegenerative anvendelsen av denne studien, kreves følgende kriterier:

  • Kognitiv svikt med mild kognitiv svikt (Clinical Dementia Rating stadium 0,5) gjennom moderat demens (CDR stadium 2)
  • Lumbalpunktur for Abeta 42- og Tau-proteiner som viser klinisk korrelasjon av nevrodegenerativ sykdomspatologi
  • Avansert MR av hjernen inkludert volummåling av hippocampus, BOLD og ASL perfusjonsskanninger. Ved innreise vil pasienter ha CDR-stadium på minst 0,5 og minst én unormal avbildningsbiomarkør. CSF-studier har vist god sensitivitet og spesifisitet for MCI og demens av Alzheimers type (Tapiola et al., 2009). I tillegg har MR-volumetri og perfusjonsskanninger vist seg å være nyttige for å differensiere undergrupper av AD, PDD/DLB og FTLD; disse verdiene reagerer også på endringer når pasienter utvikler seg fra MCI til demens (Targosz-Gajniak et al., 2013).

Ekskluderingskriterier:

  • Kognitiv svikt er tydelig knyttet til en akutt sykdom
  • Emner som ikke kan gi informert samtykke
  • Personer som ikke ville være i stand til å legge seg uten overdreven bevegelse i rolige omgivelser tilstrekkelig lenge nok til å kunne sove
  • Nylig operasjon eller tannbehandling innen 3 måneder etter planlagt prosedyre.
  • Graviditet, kvinner som kan bli gravide eller ammer
  • Avansert terminal sykdom
  • Enhver aktiv kreft eller kjemoterapi
  • Benmargslidelse
  • Myeloproliferativ lidelse
  • Sigdcellesykdom
  • Primær pulmonal hypertensjon
  • Immunkompromitterende tilstander og/eller immunsuppressive terapier
  • Enhver annen neoplastisk sykdom eller sykdom preget av neovaskularitet
  • Makuladegenerasjon
  • Personer med hodebunnsutslett eller åpne sår i hodebunnen (for eksempel fra behandling av plateepitelkreft)
  • Avansert nyre-, lunge-, hjerte- eller leversvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Pasienter som anses som potensielt passende kandidater for eksosom og fokusert ultralydbehandling for enten behandlingsrefraktær depresjon (trMDD), angst eller nevrodegenerativ demens vil bli behandlet med eksosomer avledet fra friskt, fulltids keisersnitt fostervann. Opptil én time med transkranielt fokusert ultralyd vil bli administrert rett før exosombehandling i et forsøk på å lette forbedret distribusjon til det subgenuale cingulatet for trMDD, amygdala for angst eller hippocampus for demens. Målplassering vil bli bestemt av legen ved påmelding avhengig av pasientens spesifikke syndrom. Pasienter vil få 15 cc med ukonsentrert oppløsning allogene eksosomer (tilsvarer 21 millioner stamceller, Kimera Corporation) intravenøst ​​i 200 cc med vanlig saltvann dryppet over tretti minutter til én time.
Annen: Eksosomer
Fokusert ultralydlevering av intravenøst ​​infunderte eksosomer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[trMDD] Beck Depression Inventory (BDI-II)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
BDI-II er en 21-spørsmåls flervalgs selvrapportering. Hvert spørsmål involverer fire mulige svar, som varierer i intensitet fra "0" (dette elementet gjelder ikke) til "3" (dette elementet gjelder alvorlig). Testen scores som summen av alle responsverdiene; dette tallet brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av depressive symptomer. En poengsum på 0 til 3 er mulig for hvert spørsmål med en maksimal totalpoengsum på 63 poeng. Standard cutoff score er som følger: 0-13 totalt poeng = minimal depresjon; 14-19 totalt poeng = mild depresjon; 20-28 totalt poeng = moderat depresjon; og 29-63 totalpoeng = alvorlig depresjon. En reduksjon i totalskåren med minst 30 % anses å være klinisk signifikant.
8 uker fra baseline
[Angst] Beck Anxiety Inventory (BAI)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
BAI er en 21-spørsmåls flervalgs selvrapportering som brukes til å måle alvorlighetsgraden av angstsymptomer. Hvert av de 21 punktene spør om pasienten har opplevd ulike angstsymptomer de siste to ukene, og i så fall hvor alvorlig. Hvert spørsmål/svar scores på en skala fra "0" (ikke i det hele tatt) til "3" (alvorlig). Høyere totalskår indikerer mer alvorlige angstsymptomer. Maksimal total poengsum er 63 poeng. Standard cutoff score er: 0-7 = minimal angst; 8-15 = mild angst; 16-25 = moderat angst; 26-63 = alvorlig angst. En reduksjon i poengsum med minst 30 % anses som klinisk meningsfull.
8 uker fra baseline
[Demens] Quick Dementia Rating Scale (QDRS)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
Quick Dementia Rating Scale (QDRS) er et intervjubasert verktøy administrert av studieansvarlige til deltakernes omsorgspersoner som brukes til å innhente observasjoner fra en konsistent kilde. QDRS-skjemaet består av 10 kategoriske spørsmål (5 kognitive, 5 funksjonelle), hver med 5 detaljerte alternativer som viser nivået av svekkelse som enten 0 (normal), 0,5 (mild/inkonsekvent svekkelse), 1 (mild/konsistent svekkelse), 2 (moderat svekkelse), eller 3 (alvorlig svekkelse). Basert på konverteringstabellen skissert i Dr. James Galvins forskning (2015), ble de totale QDRS-skårene konvertert til Clinical Dementia Rating (CDR) skalanivåer fra 0 (normal aldring), 0,5 (mild kognitiv svikt), 1 (mild demens) , 2 (moderat demens) og 3 (alvorlig demens).
8 uker fra baseline
[ALL] Global vurdering av endring (GRC)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
GRC består av en enkelt likert-skala som strekker seg fra "-5" (veldig mye dårligere) til "0" (nøytral/ingen endring) til "5" (veldig mye bedre). GRC innhentes i et intervjuformat for å vurdere en pasients opplevde endring i status etter en behandling. En skåre som er minst 2 eller høyere anses å indikere klinisk signifikant endring.
8 uker fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[trMDD] Pasientdepresjonsspørreskjema (PDQ-9)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
PDQ-9 er et 9-elements, selvrapporterende spørreskjema for å evaluere for depressive symptomer. Hvert spørsmål spør pasienten om de har opplevd et spesielt depressivt symptom i løpet av de siste to ukene. Svarene kan variere fra "0" (ikke i det hele tatt), "1" (flere dager/uke), "2" (mer enn halvparten av dagene) og "3" (nesten hver dag). Maksimal totalpoengsum er 27 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlige depressive symptomer. En reduksjon i totalskåren med minst 30 % anses som klinisk meningsfull.
8 uker fra baseline
[trMDD] Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
HAM-D er et spørreskjema med 17 elementer, intervjustil. En utdannet medarbeider administrerer dette skjemaet til en pasient og skårer pasientenes svar på en skala fra "0" (symptom fraværende) til "4" (det alvorligste alternativet per symptom). En høyere totalscore indikerer et mer alvorlig nivå av depresjon. Maksimalt mulig poengsum er 50 poeng. En endring i poengsum på minst 30 % anses som klinisk meningsfull.
8 uker fra baseline
[Angst] Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: 8 uker fra baseline
HAM-A er en observatør/vurderingsskala som består av 14 elementer, hver definert av en rekke symptomer, og måler både psykisk angst (mental agitasjon og psykiske plager) og somatisk angst (fysiske plager relatert til angst). Hvert element skåres på en skala fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig), med en total poengsum på 0-56, der <17 indikerer mild alvorlighetsgrad, 18-24 mild til moderat alvorlighetsgrad og 25-30 moderat til alvorlig. .
8 uker fra baseline
[Demens] Repeterbar batterivurdering av nevropsykologisk status (RBANS) versjoner A-D
Tidsramme: 8 uker fra baseline
RBANS vurderer umiddelbar hukommelse, visuospatial ferdighet, språk, oppmerksomhet og forsinket hukommelse. Pasientytelse på hver underskala umiddelbar hukommelse, språk, oppmerksomhet, visuospatial og forsinket hukommelse skåres i forhold til validerte normer for jevnaldrende jevnaldrende. En endring på 8+ poeng i totalskala-poengsummen, 11+ poeng i umiddelbar minnepoengsum, 9+ poeng i språkpoengsum, 4+ poeng på oppmerksomhetspoeng, 14+ poeng anses som signifikant for den visuospatiale poengsummen, og 10 + poeng for poengsummen for forsinket minne anses som betydelige.
8 uker fra baseline
[Demens] Montreal Cognitive Assessment (MoCA) versjoner 7.1-7.3
Tidsramme: 8 uker fra baseline
MoCA evaluerer frontal-eksekutive funksjoner (f.eks. verbal abstraksjon og mental beregning), språk (f.eks. konfrontasjonsnavngivning, fonemisk flyt), orientering (f.eks. person, sted, dato, ukedag og tid), visuospatial konstruksjon ( for eksempel enkel figurkopi), delt visuell oppmerksomhet og umiddelbar og forsinket hukommelse av ustrukturert informasjon. MoCA-score varierer fra 0-30 mulige poeng; 26 eller høyere anses å reflektere normal kognitiv status.
8 uker fra baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neurological Associates of West Los Angeles

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sheldon Jordan, M.D., Neurological Associates of West Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICSS-2018-018

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Data fra denne studien vil ikke gjøres offentlig tilgjengelig på grunn av etiske og personvernhensyn. Anonymiserte data vil være tilgjengelige etter rimelig forespørsel fra enhver kvalifisert etterforsker.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere