Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zaměřený ultrazvuk a exosomy k léčbě deprese, úzkosti a demence

26. září 2022 aktualizováno: Neurological Associates of West Los Angeles

Zaměřené ultrazvukové dodání exosomů pro léčbu refrakterní deprese, úzkosti a neurodegenerativních demencí

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost nasazení exozomů se současným transkraniálním ultrazvukem u pacientů s refrakterní depresí, úzkostí a neurodegenerativní demencí rezistentní na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby zlepšila dodávání růstových faktorů a protizánětlivých činidel do lokalizovaných cílů (určených specifickým stavem) pomocí fokusovaného transkraniálního ultrazvuku před intravenózní infuzí exosomů. Předpokládá se, že exosomy, které jsou všudypřítomné v krvi, tělesných tekutinách a tkáních, hrají normální fyziologickou roli v mezibuněčné signalizaci. U exosomů podaných intravenózně lze prokázat, že přirozeně procházejí hematoencefalickou bariérou. Exosomy a mezenchymální signální buňky (MSC) vykazují protizánětlivé a prorůstové účinky v preklinických modelech a zprávách o klinických případech a byly použity intravenózně a s intracerebrální a intratekální injekcí. Různé klinické studie prokázaly bezpečnost a klinickou účinnost.

Bylo prokázáno, že fokusovaný ultrazvuk zvyšuje lokální průtok krve a byl navržen jako neinvazivní prostředek cíleného dodávání terapeutických činidel. Tato práce byla navržena tak, aby používala fokusovaný ultrazvuk jako prostředek ke zvýšení dodávání intravenózních exozomů do subgenuálního cíle u pacientů s refrakterní depresí, amygdaly u pacientů s úzkostí a hipokampu u pacientů s kognitivní poruchou v důsledku neurodegenerativního onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Neurological Associates of West Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt zvažován pro aplikaci této studie na depresi, jsou vyžadována následující kritéria:

  • Diagnóza velké depresivní poruchy
  • Skóre vyšší než 13 v Beckově inventáři deprese
  • Neúspěch u 3 antidepresiv
  • Minimálně 18 let

Aby byl subjekt zvažován pro aplikaci úzkosti v této studii, jsou vyžadována následující kritéria:

  • Diagnóza generalizované nebo akutní úzkostné poruchy
  • Skóre vyšší než 22 v inventáři Beck Anxiety Inventory
  • Selhání remise 3 anxiolytiky
  • Minimálně 18 let

Aby mohl být subjekt zvažován pro neurodegenerativní aplikaci této studie, jsou vyžadována následující kritéria:

  • Pokles kognitivních funkcí s mírnou kognitivní poruchou (klinické hodnocení demence stupeň 0,5) přes středně těžkou demenci (stupeň CDR 2)
  • Lumbální punkce pro Abeta 42 a Tau proteiny prokazující klinickou korelaci patologie neurodegenerativních onemocnění
  • Pokročilá MRI mozku včetně měření objemu hippocampu, BOLD a ASL perfuzních skenů. Při vstupu budou mít pacienti stadium CDR alespoň 0,5 a alespoň jeden abnormální zobrazovací biomarker. Studie CSF prokázaly dobrou senzitivitu a specificitu pro MCI a demenci Alzheimerova typu (Tapiola et al., 2009). Navíc se ukázalo, že objemové a perfuzní skeny MRI jsou užitečné pro rozlišení podskupin AD, PDD/DLB a FTLD; tyto hodnoty také reagují na změny, když pacienti progredují z MCI do demence (Targosz-Gajniak et al., 2013).

Kritéria vyloučení:

  • Kognitivní pokles jasně souvisí s akutním onemocněním
  • Subjekty neschopné dát informovaný souhlas
  • Subjekty, které by nebyly schopny bez nadměrného pohybu ležet v klidném prostředí dostatečně dlouho na to, aby mohly dosáhnout spánku
  • Nedávná operace nebo stomatologická práce do 3 měsíců od plánovaného výkonu.
  • Těhotenství, ženy, které mohou otěhotnět nebo kojí
  • Pokročilé terminální onemocnění
  • Jakákoli aktivní rakovina nebo chemoterapie
  • Porucha kostní dřeně
  • Myeloproliferativní porucha
  • Srpkovitá anémie
  • Primární plicní hypertenze
  • Imunokompromitující stavy a/nebo imunosupresivní terapie
  • Jakékoli jiné neoplastické onemocnění nebo onemocnění charakterizované neovaskularitou
  • Makulární degenerace
  • Subjekty s vyrážkou na hlavě nebo otevřenými ranami na pokožce hlavy (například při léčbě spinocelulárního karcinomu)
  • Pokročilé selhání ledvin, plic, srdce nebo jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Pacientky považované za potenciálně vhodné kandidáty na exozomovou a cílenou ultrazvukovou terapii buď pro léčbu refrakterní deprese (trMDD), úzkosti nebo neurodegenerativní demence budou léčeny exozomy odvozenými ze zdravé plodové vody po císařském řezu. Bezprostředně před ošetřením exozomů bude podán až hodinový transkraniální zaostřený ultrazvuk ve snaze usnadnit zesílené nasazení do subgenuálního cingula pro trMDD, amygdaly pro úzkost nebo hippocampu pro demenci. Cílovou polohu určí lékař po zařazení do studie v závislosti na pacientově specifickém syndromu. Pacientům bude podáno 15 cm3 nekoncentrovaného roztoku alogenních exozomů (ekvivalent 21 milionů kmenových buněk, Kimera Corporation) intravenózně ve 200 ml normálního fyziologického roztoku po kapkách po dobu třiceti minut až jedné hodiny.
Jiný: Exosomy
Zaměřené ultrazvukové podání exosomů podaných intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[trMDD] Beckův inventář deprese (BDI-II)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
BDI-II je inventář s 21 otázkami s více možnostmi vlastního hlášení. Každá otázka zahrnuje čtyři možné odpovědi v rozsahu intenzity od „0“ (tato položka se netýká) do „3“ (tato položka platí přísně). Test je hodnocen jako součet všech hodnot odezvy; toto číslo se používá k určení závažnosti symptomů deprese. Za každou otázku je možné získat skóre 0 až 3 s maximálním celkovým skóre 63 bodů. Standardní cutoff skóre jsou následující: 0-13 celkem bodů = minimální deprese; 14-19 bodů celkem = mírná deprese; 20-28 bodů celkem = střední deprese; a 29-63 celkem bodů = těžká deprese. Za klinicky významné se považuje snížení celkového skóre alespoň o 30 %.
8 týdnů od výchozího stavu
[Úzkost] Beck Anxiety Inventory (BAI)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
BAI je 21-otázkový multi-výběr self-report inventář, který se používá pro měření závažnosti symptomů úzkosti. Každá z 21 položek se ptá, zda pacient v posledních dvou týdnech prodělal různé symptomy úzkosti, a pokud ano, jak závažné. Každá otázka/odpověď je hodnocena na stupnici od „0“ (vůbec ne) do „3“ (vážně). Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější symptomy úzkosti. Maximální možné celkové skóre je 63 bodů. Standardní cutoff skóre jsou: 0-7 = minimální úzkost; 8-15 = mírná úzkost; 16-25 = střední úzkost; 26-63 = těžká úzkost. Snížení skóre alespoň o 30 % je považováno za klinicky významné.
8 týdnů od výchozího stavu
[Demence] Rychlá škála hodnocení demence (QDRS)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
Rychlá škála hodnocení demence (QDRS) je nástroj založený na pohovorech, který spravují úředníci studie pečovatelům účastníků a slouží k získávání pozorování z konzistentního zdroje. Formulář QDRS se skládá z 10 kategoriálních otázek (5 kognitivních, 5 funkčních), každá s 5 podrobnými možnostmi znázorňujícími úroveň poškození buď 0 (normální), 0,5 (mírné/nekonzistentní poškození), 1 (mírné/konzistentní poškození), 2 (střední poškození) nebo 3 (těžké poškození). Na základě převodní tabulky nastíněné ve výzkumu Dr. Jamese Galvina (2015) byla celková skóre QDRS převedena na úrovně stupnice klinického hodnocení demence (CDR) v rozsahu od 0 (normální stárnutí), 0,5 (mírná kognitivní porucha), 1 (mírná demence) , 2 (střední demence) a 3 (těžká demence).
8 týdnů od výchozího stavu
[VŠECHNY] Globální hodnocení změny (GRC)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
GRC se skládá z jediné Likertovy stupnice v rozsahu od "-5" (velmi mnohem horší) přes "0" (neutrální/žádná změna) až po "5" (velmi mnohem lepší). GRC se získává ve formátu rozhovoru za účelem posouzení pacientem vnímané změny stavu po léčbě. Skóre, které je alespoň 2 nebo vyšší, se považuje za klinicky významnou změnu.
8 týdnů od výchozího stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[trMDD] Dotazník pacientské deprese (PDQ-9)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
PDQ-9 je 9-položkový, self-report dotazník k vyhodnocení symptomů deprese. Každá otázka se pacienta ptá, zda v posledních dvou týdnech zaznamenal konkrétní depresivní symptom. Odpovědi se mohou pohybovat od „0“ (vůbec ne), „1“ (několik dní/týden), „2“ (více než polovina dní) a „3“ (téměř každý den). Maximální celkové skóre je 27 bodů. Vyšší skóre ukazuje na závažnější depresivní symptomy. Snížení celkového skóre alespoň o 30 % je považováno za klinicky významné.
8 týdnů od výchozího stavu
[trMDD] Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAM-D)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
HAM-D je 17-položkový dotazník ve stylu rozhovoru. Vyškolený personál podává tento formulář pacientovi a hodnotí odpovědi pacientů na stupnici od "0" (příznak chybí) do "4" (nejzávažnější možnost na symptom). Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější úroveň deprese. Maximální možné skóre je 50 bodů. Změna skóre alespoň o 30 % je považována za klinicky významnou.
8 týdnů od výchozího stavu
[Úzkost] Hamiltonova stupnice hodnocení úzkosti (HAM-A)
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
HAM-A je škála pozorovatel/hodnotitel sestávající ze 14 položek, z nichž každá je definována sérií symptomů, a měří jak psychickou úzkost (duševní neklid a psychický stres), tak somatickou úzkost (fyzické potíže související s úzkostí). Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 4 (závažné), s celkovým rozsahem skóre 0-56, kde <17 označuje mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední závažnost a 25-30 střední až závažnou .
8 týdnů od výchozího stavu
[Demence] Opakovatelné hodnocení neuropsychologického stavu baterie (RBANS) verze A-D
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
RBANS hodnotí okamžitou paměť, vizuoprostorové dovednosti, jazyk, pozornost a opožděnou paměť. Výkon pacientů v každé subškále okamžitá paměť, jazyk, pozornost, visuoprostorová a zpožděná paměť jsou hodnoceny ve vztahu k ověřeným normám pro vrstevníky stejného věku. Změna o 8+ bodů ve skóre Total Scale, 11+ bodů ve skóre okamžité paměti, 9+ bodů ve skóre jazyka, 4+ bodů ve skóre Attention, 14+ bodů je považováno za významné pro Visuospatial skóre a 10 + body za skóre Delayed Memory jsou považovány za významné.
8 týdnů od výchozího stavu
[Demence] Montreal Cognitive Assessment (MoCA) verze 7.1-7.3
Časové okno: 8 týdnů od výchozího stavu
MoCA hodnotí frontálně-exekutivní funkce (např. verbální abstrakce a mentální kalkulace), jazyk (např. pojmenování konfrontace, fonematická plynulost), orientaci (např. osoba, místo, datum, den v týdnu a čas), vizuoprostorovou konstrukci ( jednoduchá kopie obrázku), rozdělená vizuální pozornost a okamžitá a zpožděná paměť nestrukturovaných informací. Skóre MoCA se pohybuje od 0 do 30 možných bodů; 26 nebo vyšší se považuje za normální kognitivní stav.
8 týdnů od výchozího stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neurological Associates of West Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sheldon Jordan, M.D., Neurological Associates of West Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICSS-2018-018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje z této studie nebudou z důvodu etiky a ochrany soukromí zveřejněny. Anonymizovaná data budou k dispozici na základě přiměřené žádosti od jakéhokoli kvalifikovaného vyšetřovatele.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exosomy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit