Essai de phase II sur la chimiothérapie d'induction et la chimioradiothérapie plus/moins Durvalumab et l'immunothérapie de consolidation chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III résécable. (ESPADURVA)

Critère d'intégration:

1. Poids corporel > 30 kg
2. Âge ≥ 18 ans et < 75 ans
3. Patients masculins ou féminins. Les patientes (ainsi que les hommes) doivent prendre soin de mesures efficaces d'anticonception
4. Cancer du poumon non à petites cellules prouvé histologiquement
5. Patients sélectionnés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stades IIIA et IIIB :
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Maladie résécable au moment de l'inclusion
8. Respect des critères adéquats de résécabilité fonctionnelle et médicale tels que décrits dans les directives de l'European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) [Brunelli et al 2009] et condition clinique générale acceptable pour le traitement multimodal (comité interdisciplinaire)
9. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par ex. Directive sur la confidentialité des données de l'Union européenne [UE] dans l'UE) obtenues auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
10. Doit avoir une espérance de vie > 12 semaines
11. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle
12. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :
13. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
14. Fonction cardiaque stable (pas d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois, pas d'insuffisance cardiaque selon la New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Critère d'exclusion:

1. IIB résécable ou IIIA sélectionné (T3N0; T3N1)
2. prétraitement de la maladie non résécable
3. histologie mixte avec zones de carcinome à petites cellules (marqueurs neuroendocriniens)
4. syndrome de la veine cave supérieure cliniquement symptomatique
5. atteinte médiastinale diffuse
6. patients atteints de tumeurs T3N3 et T4N3 (IIIC selon International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. envahissement de l'aorte thoracique (T4 - aorte)
8. envahissement du coeur (sauf oreillette gauche - T4 - coeur)
9. envahissement de l'œsophage (T4 - œsophage)
10. invasion de la colonne vertébrale (T4 - colonne vertébrale)
11. (à part entière) Syndrome de Pancoast dans les tumeurs du sillon supérieur (T3-4 Nx)
12. épanchement péricardique malin (positif) (M1a - épanchement péricardique)
13. épanchement pleural malin (positif) (M1a - épanchement pleural)
14. atteinte des ganglions hilaires controlatéraux (si des données sont disponibles)
15. extension de la tumeur endobronchique à la bronche souche principale controlatérale
16. nœuds supraclaviculaires ipsi- ou controlatéraux (N3 - nœuds supraclaviculaires)
17. fonction pulmonaire ou cardiaque ne permettant pas au moment de l'inclusion l'intervention chirurgicale envisagée
18. administration antérieure de chimiothérapie et/ou de radiothérapie
19. immunothérapie antérieure
20. observance insuffisante des patients (par ex. trouble psychiatrique symptomatique)
21. perte de poids > 10 % au cours des six derniers mois
22. absence de consentement éclairé écrit ou refus définitif de participation
23. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 12 derniers mois
24. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
25. Ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la gestion d'un événement indésirable (EI), ne pas avoir connu de récidive d'un EI en cas de nouvelle provocation et ne pas nécessiter actuellement de doses d'entretien > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour
26. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
27. Toute chimiothérapie concomitante, thérapie intrapéritonéale (IP), biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
28. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
29. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
30. Histoire d'une greffe de cellules souches
31. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]).
32. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
33. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire
34. Antécédents d'immunodéficience primaire active
35. Infection active, y compris tuberculose (TB) (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV) (HBsAg)), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH ½ positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
36. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de Durvalumab.
37. Utilisation actuelle ou antérieure d'agents immunostimulateurs dans les 14 jours précédant la première dose de Durvalumab.
38. Réception du vaccin vivant atténué dans les 90 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP.
39. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de Durvalumab en monothérapie.
40. Allergie ou hypersensibilité connue au Durvalumab ou à tout excipient