Fas-II-studie av induktionskemoterapi och kemoradioterapi Plus/Minus Durvalumab och konsolideringsimmunterapi hos patienter med resecerbar stadium III NSCLC. (ESPADURVA)

Inklusionskriterier:

1. Kroppsvikt >30 kg
2. Ålder ≥ 18 år och < 75 år
3. Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnliga (såväl som manliga) patienter måste ta hand om effektiva åtgärder mot befruktning
4. Histologiskt bevisad icke-småcellig lungcancer
5. Utvalda patienter med icke-småcellig lungcancer stadier IIIA och IIIB:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
7. Resekterbar sjukdom vid tidpunkten för inkludering
8. Uppfyllelse av adekvata kriterier för funktionell och medicinsk resektabilitet enligt beskrivning i European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) riktlinjer [Brunelli et al 2009] och acceptabelt allmänt kliniskt tillstånd för multimodalitetsbehandling (tvärvetenskaplig kommitté)
9. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. Europeiska unionens [EU] datasekretessdirektiv i EU) som erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
10. Måste ha en förväntad livslängd på > 12 veckor
11. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion
12. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
13. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
14. Stabil hjärtfunktion (ingen myokardinfarkt (MI) inom 6 månader, ingen hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Exklusions kriterier:

1. brytbar IIB eller vald IIIA (T3N0; T3N1)
2. ooperbar sjukdom förbehandling
3. blandad histologi med områden med småcelligt karcinom (neuroendokrina markörer)
4. kliniskt symtomatiskt vena cava superior syndrom
5. diffus mediastinal involvering
6. patienter med T3N3- och T4N3-tumörer (IIIC enligt International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasion av bröstaorta (T4 - aorta)
8. invasion av hjärtat (förutom vänster förmak - T4 - hjärta)
9. invasion av matstrupen (T4 - matstrupen)
10. invasion av ryggraden (T4 - ryggraden)
11. (helt utvecklat) Pancoast-syndrom i tumörer i sulcus superior (T3-4 Nx)
12. malign (positiv) perikardutgjutning (M1a - perikardutgjutning)
13. malign (positiv) pleurautgjutning (M1a - pleurautgjutning)
14. involvering av de kontralaterala hilarnoderna (om det finns data tillgänglig)
15. endobronkial tumörförlängning till den kontralaterala huvudstammen bronkus
16. ipsi- eller kontralaterala supraklavikulära noder (N3 - supraklavikulära noder)
17. lung- eller hjärtfunktion som vid tidpunkten för inkluderingen inte tillåter det avsedda kirurgiska ingreppet
18. tidigare administrering av kemoterapi och/eller strålbehandling
19. tidigare immunterapi
20. otillräcklig patientefterlevnad (t.ex. symtomatisk psykiatrisk störning)
21. viktminskning > 10 % under de senaste sex månaderna
22. saknar skriftligt informerat samtycke eller definitivt avslag på deltagande
23. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 12 månaderna
24. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
25. Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression annat än kortikosteroider för hantering av en biverkning (AE), inte ha upplevt återfall av biverkning om den har utmanats igen och för närvarande inte kräva underhållsdoser på > 10 mg prednison eller motsvarande per dag
26. Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
27. Eventuell samtidig kemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
28. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
29. Historik om allogen organtransplantation.
30. Historik om en stamcellstransplantation
31. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]).
32. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
33. Historik om en annan primär malignitet
34. Historik med aktiv primär immunbrist
35. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB) (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt Hepatit B Virus (HBV) ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus (positiva HIV ½ antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
36. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av Durvalumab.
37. Pågående eller tidigare användning av immunstimulerande medel inom 14 dagar före den första dosen av Durvalumab.
38. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 90 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 90 dagar efter den sista dosen av IP.
39. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av Durvalumab monoterapi.
40. Känd allergi eller överkänslighet mot Durvalumab eller något hjälpämne