Az indukciós kemoterápia és a kemoradioterápia plusz/mínusz Durvalumab és konszolidációs immunterápia II. fázisú kísérlete reszekálható III. (ESPADURVA)

Bevételi kritériumok:

1. Testtömeg >30 kg
2. Életkor ≥ 18 év és < 75 év
3. Férfi vagy női betegek. A női (és férfi) betegeknek gondoskodniuk kell a fogamzásgátlás hatékony intézkedéseiről
4. Szövettanilag igazolt nem kissejtes tüdőrák
5. Kiválasztott IIIA és IIIB stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek:
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
7. Reszekálható betegség a felvétel időpontjában
8. Az Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) irányelveiben [Brunelli és mtsai, 2009] leírt funkcionális és orvosi reszekálhatóság megfelelő kritériumainak teljesítése, valamint a multimodalitású kezelés elfogadható általános klinikai állapota (interdiszciplináris bizottság)
9. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. Az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a betegtől/jogi képviselőtől kaptak a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
10. A várható élettartamnak >12 hétnek kell lennie
11. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés
12. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:
13. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
14. Stabil szívműködés (nincs szívinfarktus (MI) 6 hónapon belül, nincs szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III-IV szerint.

Kizárási kritériumok:

1. reszekálható IIB vagy kiválasztott IIIA (T3N0; T3N1)
2. nem reszekálható betegség előkezelése
3. vegyes szövettan kissejtes karcinóma területeivel (neuroendokrin markerek)
4. klinikai tünetekkel járó vena cava superior szindróma
5. diffúz mediastinalis érintettség
6. T3N3 és T4N3 daganatos betegek (IIIC a Nemzetközi Tüdőrák Kutató Szövetség (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) szerint 8)
7. a mellkasi aorta inváziója (T4 - aorta)
8. szívinvázió (kivéve a bal pitvart - T4 - szív)
9. a nyelőcső inváziója (T4 - nyelőcső)
10. a gerinc inváziója (T4 - gerinc)
11. (teljesen kifejlődött) Pancoast-szindróma a sulcus superior daganataiban (T3-4 Nx)
12. rosszindulatú (pozitív) szívburok folyadékgyülem (M1a - perikardiális folyadékgyülem)
13. rosszindulatú (pozitív) pleurális folyadékgyülem (M1a - pleurális folyadékgyülem)
14. az ellenoldali hilar csomók érintettsége (ha van adat)
15. endobronchiális daganat kiterjedése az ellenoldali főtörzs bronchusára
16. ipsi- vagy kontralaterális supraclavicularis csomópontok (N3 - supraclavicularis csomópontok)
17. tüdő- vagy szívműködés, amely a felvétel időpontjában nem teszi lehetővé a tervezett sebészeti beavatkozást
18. korábbi kemoterápia és/vagy sugárterápia
19. korábbi immunterápia
20. a betegek elégtelen együttműködése (pl. tünetekkel járó pszichiátriai rendellenesség)
21. súlyvesztés > 10 % az elmúlt hat hónapban
22. írásos beleegyezés hiánya vagy a részvétel végleges elutasítása
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 12 hónap során
24. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
25. Nem kellett volna további immunszuppressziót alkalmaznia, kivéve a kortikoszteroidokat a mellékhatások (AE) kezelésére, nem tapasztalhatta a nemkívánatos esemény kiújulását, ha újra kiváltotta, és jelenleg nincs szüksége napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű fenntartó dózisra.
26. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta is), szerveződő tüdőgyulladás (azaz obliteran bronchiolitis, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.) vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi CT-vizsgálaton
27. Bármilyen egyidejű kemoterápia, intraperitoneális (IP), biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
28. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
29. Allogén szervátültetés története.
30. Az őssejt-transzplantáció története
31. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]).
32. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
33. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében
34. Aktív primer immunhiány anamnézisében
35. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (TB) (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet), hepatitis B (ismerten pozitív hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBsAg) eredménye), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV ½ antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest (anti-HBc) jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
36. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a Durvalumab első adagja előtt 14 napon belül.
37. Immunstimuláló szerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a Durvalumab első adagja előtt 14 napon belül.
38. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 90 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő oltást, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 90 nappal az utolsó IP dózis beadása után.
39. Terhes vagy szoptató nőbetegek, illetve reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a Durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
40. Ismert allergia vagy túlérzékenység a durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szemben