Fase II-studie av induksjonskjemoterapi og kjemoradioterapi Plus/Minus Durvalumab og konsolideringsimmunterapi hos pasienter med resektabel stadium III NSCLC. (ESPADURVA)

Inklusjonskriterier:

1. Kroppsvekt >30 kg
2. Alder ≥ 18 år og < 75 år
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinnelige (så vel som mannlige) pasienter må ta seg av effektive tiltak mot unnfangelse
4. Histologisk påvist ikke-småcellet lungekreft
5. Utvalgte pasienter med ikke-småcellet lungekreft stadier IIIA og IIIB:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
7. Resektabel sykdom på tidspunktet for inkludering
8. Oppfyllelse av tilstrekkelige kriterier for funksjonell og medisinsk resektabilitet som beskrevet i European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) retningslinjer [Brunelli et al 2009] og akseptabel generell klinisk tilstand for multimodalitetsbehandling (tverrfaglig komité)
9. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
10. Må ha en forventet levealder på > 12 uker
11. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
14. Stabil hjertefunksjon (ingen hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder, ingen hjertesvikt ifølge New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Ekskluderingskriterier:

1. resektabel IIB eller valgt IIIA (T3N0; T3N1)
2. uopererbar sykdomsforbehandling
3. blandet histologi med områder med småcellet karsinom (nevroendokrine markører)
4. klinisk symptomatisk vena cava superior syndrom
5. diffus mediastinal involvering
6. pasienter med T3N3- og T4N3-svulster (IIIC ifølge International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasjon av thoraxaorta (T4 - aorta)
8. invasjon av hjertet (unntatt venstre atrium - T4 - hjerte)
9. invasjon av spiserøret (T4 - spiserøret)
10. invasjon av ryggraden (T4 - ryggraden)
11. (fullblåst) Pancoast-syndrom i svulster i sulcus superior (T3-4 Nx)
12. ondartet (positiv) perikardiell effusjon (M1a - perikardiell effusjon)
13. ondartet (positiv) pleural effusjon (M1a - pleural effusjon)
14. involvering av de kontralaterale hilarnodene (hvis noen data er tilgjengelige)
15. endobronkial tumorforlengelse til den kontralaterale hovedstammen bronchus
16. ipsi- eller kontralaterale supraklavikulære noder (N3 - supraklavikulære noder)
17. lunge- eller hjertefunksjon som ikke tillater den tiltenkte kirurgiske prosedyren på tidspunktet for inkludering
18. tidligere administrering av kjemoterapi og/eller strålebehandling
19. tidligere immunterapi
20. utilstrekkelig pasientoverholdelse (f.eks. symptomatisk psykiatrisk lidelse)
21. vekttap > 10 % de siste seks månedene
22. manglende skriftlig informert samtykke eller definitivt avslag på deltakelse
23. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 månedene
24. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
25. Skal ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en bivirkning (AE), ikke ha opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og for øyeblikket ikke kreve vedlikeholdsdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag
26. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet
27. Enhver samtidig kjemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
28. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
29. Historie om allogen organtransplantasjon.
30. Historie om en stamcelletransplantasjon
31. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]).
32. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
33. Historie om en annen primær malignitet
34. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
35. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB) (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt Hepatitt B Virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (positive HIV ½ antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
36. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av Durvalumab.
37. Nåværende eller tidligere bruk av immunstimulerende midler innen 14 dager før første dose av Durvalumab.
38. Mottak av levende svekket vaksine innen 90 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 90 dager etter siste dose av IP.
39. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av Durvalumab monoterapi.
40. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Durvalumab eller ethvert hjelpestoff