Fase II-forsøg med induktionskemoterapi og kemoradioterapi Plus/Minus Durvalumab og konsolideringsimmunterapi hos patienter med resecerbar trin III NSCLC. (ESPADURVA)

Inklusionskriterier:

1. Kropsvægt >30 kg
2. Alder ≥ 18 år og < 75 år
3. Mandlige eller kvindelige patienter. Kvindelige (såvel som mandlige) patienter skal tage sig af effektive foranstaltninger mod befrugtning
4. Histologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft
5. Udvalgte patienter med ikke-småcellet lungecancer stadier IIIA og IIIB:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Resektabel sygdom på tidspunktet for inklusion
8. Opfyldelse af tilstrækkelige kriterier for funktionel og medicinsk resektabilitet som beskrevet i European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) retningslinjer [Brunelli et al 2009] og acceptabel generel klinisk tilstand for multimodalitetsbehandling (tværfaglig komité)
9. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. EU's [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
10. Skal have en forventet levetid på > 12 uger
11. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
13. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
14. Stabil hjertefunktion (ingen myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder, ingen hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Ekskluderingskriterier:

1. resektabel IIB eller udvalgt IIIA (T3N0; T3N1)
2. uoperabel sygdomsforbehandling
3. blandet histologi med områder med småcellet karcinom (neuroendokrine markører)
4. klinisk symptomatisk vena cava superior syndrom
5. diffus mediastinal involvering
6. patienter med T3N3- og T4N3-tumorer (IIIC ifølge International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasion af thorax aorta (T4 - aorta)
8. invasion af hjertet (undtagen venstre atrium - T4 - hjerte)
9. invasion af spiserøret (T4 - spiserøret)
10. invasion af rygsøjlen (T4 - rygsøjlen)
11. (fuldstændig) Pancoast-syndrom i tumorer i sulcus superior (T3-4 Nx)
12. ondartet (positiv) perikardiel effusion (M1a - perikardiel effusion)
13. ondartet (positiv) pleural effusion (M1a - pleural effusion)
14. involvering af de kontralaterale hilar-knuder (hvis nogen tilgængelige data)
15. endobronchial tumorudvidelse til den kontralaterale hovedstammebronchus
16. ipsi- eller kontralaterale supraclavikulære noder (N3 - supraclavikulære noder)
17. lunge- eller hjertefunktion, der på inklusionstidspunktet ikke tillader den påtænkte kirurgiske procedure
18. tidligere administration af kemoterapi og/eller strålebehandling
19. tidligere immunterapi
20. utilstrækkelig patientcompliance (f. symptomatisk psykiatrisk lidelse)
21. vægttab > 10 % inden for de seneste seks måneder
22. manglende skriftligt informeret samtykke eller endeligt afslag på deltagelse
23. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 12 måneder
24. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
25. Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en bivirkning (AE), ikke have oplevet tilbagefald af en AE, hvis den blev genudfordret, og ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelsesdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag
26. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
27. Enhver samtidig kemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
28. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
29. Historie om allogen organtransplantation.
30. Historie om en stamcelletransplantation
31. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]).
32. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
33. Historie om en anden primær malignitet
34. Anamnese med aktiv primær immundefekt
35. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (TB) (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt Hepatitis B Virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV ½ antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
36. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af Durvalumab.
37. Nuværende eller tidligere brug af immunstimulerende midler inden for 14 dage før den første dosis af Durvalumab.
38. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 90 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 90 dage efter den sidste dosis af IP.
39. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af Durvalumab monoterapi.
40. Kendt allergi eller overfølsomhed over for Durvalumab eller ethvert hjælpestof