Fase II-onderzoek naar inductiechemotherapie en chemoradiotherapie plus/minus Durvalumab en consolidatie-immunotherapie bij patiënten met resectabel stadium III NSCLC. (ESPADURVA)

Inclusiecriteria:

1. Lichaamsgewicht >30 kg
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 75 jaar
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwelijke (evenals mannelijke) patiënten moeten zorgen voor effectieve anticonceptiemaatregelen
4. Histologisch bewezen niet-kleincellige longkanker
5. Geselecteerde patiënten met niet-kleincellige longkanker stadia IIIA en IIIB:
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
7. Resectabele ziekte op het moment van opname
8. Voldoen aan adequate criteria voor functionele en medische resectabiliteit zoals beschreven in de richtlijnen van de European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) [Brunelli et al 2009] en aanvaardbare algemene klinische toestand voor multimodaliteitsbehandeling (interdisciplinaire commissie)
9. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming (bijv. Europese Unie [EU] Richtlijn gegevensbescherming in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
10. Moet een levensverwachting hebben van > 12 weken
11. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie
12. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:
13. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
14. Stabiele hartfunctie (geen myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden, geen hartfalen volgens New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Uitsluitingscriteria:

1. reseceerbare IIB of geselecteerde IIIA (T3N0; T3N1)
2. inoperabele ziekte voorbehandeling
3. gemengde histologie met gebieden van kleincellig carcinoom (neuro-endocriene markers)
4. klinisch symptomatisch vena cava superieur syndroom
5. diffuse mediastinale betrokkenheid
6. patiënten met T3N3- en T4N3-tumoren (IIIC volgens International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasie van de thoracale aorta (T4 - aorta)
8. invasie van het hart (behalve linker atrium - T4 - hart)
9. invasie van de slokdarm (T4 - slokdarm)
10. invasie van de wervelkolom (T4 - wervelkolom)
11. (voluit) Pancoast-syndroom bij tumoren van de superieure sulcus (T3-4 Nx)
12. kwaadaardige (positieve) pericardiale effusie (M1a - pericardiale effusie)
13. kwaadaardige (positieve) pleurale effusie (M1a - pleurale effusie)
14. betrokkenheid van de contralaterale hilaire knopen (indien gegevens beschikbaar)
15. endobronchiale tumoruitbreiding naar de contralaterale hoofdstambronchus
16. ipsi- of contralaterale supraclaviculaire knopen (N3 - supraclaviculaire knopen)
17. long- of hartfunctie die op het moment van opname de beoogde chirurgische ingreep niet mogelijk maakt
18. eerdere toediening van chemotherapie en/of radiotherapie
19. eerdere immunotherapie
20. onvoldoende therapietrouw van patiënten (bijv. symptomatische psychiatrische stoornis)
21. gewichtsverlies > 10 % in de laatste zes maanden
22. ontbrekende schriftelijke geïnformeerde toestemming of definitieve weigering tot deelname
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 12 maanden
24. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
25. Mag geen gebruik van andere immunosuppressie dan corticosteroïden nodig hebben gehad voor de behandeling van een bijwerking (AE), geen herhaling van een AE hebben ervaren bij hernieuwde provocatie, en momenteel geen onderhoudsdoses van > 10 mg prednison of equivalent per dag nodig hebben gehad
26. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
27. Elke gelijktijdige chemotherapie, intraperitoneale (IP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
28. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
29. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
30. Geschiedenis van een stamceltransplantatie
31. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]).
32. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
33. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
34. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
35. Actieve infectie inclusief tuberculose (tbc) (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV ½ antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
36. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis Durvalumab.
37. Huidig ​​of eerder gebruik van immunostimulerende middelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis Durvalumab.
38. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 90 dagen na de laatste dosis IP.
39. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis Durvalumab als monotherapie.
40. Bekende allergie of overgevoeligheid voor Durvalumab of een hulpstof