Ensayo de fase II de quimioterapia de inducción y quimiorradioterapia más/menos durvalumab e inmunoterapia de consolidación en pacientes con NSCLC resecable en estadio III. (ESPADURVA)

Criterios de inclusión:

1. Peso corporal >30 kg
2. Edad ≥ 18 años y < 75 años
3. Pacientes masculinos o femeninos. Los pacientes femeninos (así como los masculinos) deben tomar medidas efectivas de anticoncepción
4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas comprobado histológicamente
5. Pacientes seleccionados con estadios IIIA y IIIB de cáncer de pulmón de células no pequeñas:
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
7. Enfermedad resecable en el momento de la inclusión
8. Cumplimiento de los criterios adecuados para la resecabilidad funcional y médica según lo descrito en las directrices de la European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) [Brunelli et al 2009] y condición clínica general aceptable para el tratamiento multimodal (comité interdisciplinario)
9. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Directiva de privacidad de datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
10. Debe tener una esperanza de vida de > 12 semanas
11. Función normal adecuada de órganos y médula
12. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
13. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
14. Función cardíaca estable (sin infarto de miocardio (MI) dentro de los 6 meses, sin insuficiencia cardíaca según la New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Criterio de exclusión:

1. IIB resecable o IIIA seleccionado (T3N0; T3N1)
2. pretratamiento de la enfermedad irresecable
3. histología mixta con áreas de carcinoma de células pequeñas (marcadores neuroendocrinos)
4. síndrome de vena cava superior clínicamente sintomático
5. afectación mediastínica difusa
6. pacientes con tumores T3N3 y T4N3 (IIIC según la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasión de la aorta torácica (T4 - aorta)
8. invasión del corazón (excepto aurícula izquierda - T4 - corazón)
9. invasión del esófago (T4 - esófago)
10. invasión de la columna vertebral (T4 - columna vertebral)
11. (en toda regla) Síndrome de Pancoast en tumores del surco superior (T3-4 Nx)
12. derrame pericárdico maligno (positivo) (M1a - derrame pericárdico)
13. derrame pleural maligno (positivo) (M1a - derrame pleural)
14. afectación de los ganglios hiliares contralaterales (si hay datos disponibles)
15. extensión del tumor endobronquial al bronquio principal contralateral
16. ganglios supraclaviculares ipsi o contralaterales (N3 - ganglios supraclaviculares)
17. función pulmonar o cardíaca que no permite en el momento de la inclusión el procedimiento quirúrgico previsto
18. administración previa de quimioterapia y/o radioterapia
19. inmunoterapia previa
20. Cumplimiento insuficiente de los pacientes (p. trastorno psiquiátrico sintomático)
21. pérdida de peso > 10 % en los últimos seis meses
22. falta de consentimiento informado por escrito o rechazo definitivo de participación
23. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 12 meses
24. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
25. No debe haber requerido el uso de inmunosupresión adicional que no sean corticosteroides para el manejo de un evento adverso (EA), no haber experimentado la recurrencia de un EA si se volvió a desafiar, y actualmente no requiere dosis de mantenimiento de> 10 mg de prednisona o equivalente por día.
26. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
27. Cualquier quimioterapia concurrente, terapia intraperitoneal (IP), biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
28. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
29. Historia del trasplante alogénico de órganos.
30. Historia de un trasplante de células madre
31. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]).
32. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
33. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
34. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
35. Infección activa, incluida la tuberculosis (TB) (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB), hepatitis C, o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH ½ positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
36. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de Durvalumab.
37. Uso actual o anterior de agentes inmunoestimuladores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de Durvalumab.
38. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 90 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 90 días después de la última dosis de IP.
39. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con Durvalumab.
40. Alergia conocida o hipersensibilidad a Durvalumab o a cualquier excipiente