Studie fáze II indukční chemoterapie a chemoradioterapie plus/mínus Durvalumab a konsolidační imunoterapie u pacientů s resekabilním stadiem III NSCLC. (ESPADURVA)

Kritéria pro zařazení:

1. Tělesná hmotnost >30 kg
2. Věk ≥ 18 let a < 75 let
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Pacientky (ale i muži) musí dbát na účinná antikoncepční opatření
4. Histologicky prokázaný nemalobuněčný karcinom plic
5. Vybraní pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA a IIIB:
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Resekovatelné onemocnění v době zařazení
8. Splnění adekvátních kritérií pro funkční a lékařskou resekabilitu, jak je popsáno v pokynech Evropské respirační společnosti (ERS)/Evropské společnosti hrudních chirurgů (ESTS) [Brunelli et al 2009] a přijatelný obecný klinický stav pro multimodální léčbu (interdisciplinární komise)
9. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. Směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
10. Musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů
11. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
12. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
13. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
14. Stabilní srdeční funkce (žádný infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců, žádné srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Kritéria vyloučení:

1. resekabilní IIB nebo vybrané IIIA (T3N0; T3N1)
2. předléčba neresekabilního onemocnění
3. smíšená histologie s oblastmi malobuněčného karcinomu (neuroendokrinní markery)
4. klinicky symptomatický syndrom horní duté žíly
5. difuzní postižení mediastina
6. pacienti s nádory T3N3 a T4N3 (IIIC podle International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invaze do hrudní aorty (T4 - aorta)
8. invaze srdce (kromě levé síně - T4 - srdce)
9. invaze do jícnu (T4 - jícen)
10. invaze páteře (T4 - páteř)
11. (plně rozvinutý) Pancoastův syndrom u nádorů sulcus superior (T3-4 Nx)
12. maligní (pozitivní) perikardiální výpotek (M1a - perikardiální výpotek)
13. maligní (pozitivní) pleurální výpotek (M1a - pleurální výpotek)
14. postižení kontralaterálních hilových uzlin (pokud jsou k dispozici nějaké údaje)
15. rozšíření endobronchiálního tumoru do kontralaterálního hlavního kmenového bronchu
16. ipsi- nebo kontralaterální nadklíčkové uzliny (N3 - supraklavikulární uzliny)
17. funkce plic nebo srdce neumožňující v době zařazení zamýšlený chirurgický zákrok
18. předchozí podání chemoterapie a/nebo radioterapie
19. předchozí imunoterapie
20. nedostatečná kompliance pacientů (např. symptomatická psychiatrická porucha)
21. ztráta hmotnosti > 10 % za posledních šest měsíců
22. chybějící písemný informovaný souhlas nebo definitivní odmítnutí účasti
23. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 12 měsíců
24. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
25. Nesmí vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy pro zvládání nežádoucí příhody (AE), nesmí mít recidivu AE, pokud byla znovu vyvolána, a v současné době nevyžadovat udržovací dávky > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
26. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku
27. Jakákoli souběžná chemoterapie, intraperitoneální (IP), biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
28. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
29. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
30. Historie transplantace kmenových buněk
31. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]).
32. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
33. Anamnéza jiné primární malignity
34. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
35. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (TBC) (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV ½ protilátky). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
36. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou Durvalumabu.
37. Současné nebo předchozí užívání imunostimulačních látek během 14 dnů před první dávkou Durvalumabu.
38. Příjem živé atenuované vakcíny do 90 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 90 dnů po poslední dávce IP.
39. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie Durvalumabem.
40. Známá alergie nebo přecitlivělost na Durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku