Vaiheen II tutkimus induktiokemoterapiasta ja kemoradioterapiasta plus/miinus Durvalumabista ja konsolidaatioimmunoterapiasta potilailla, joilla on resektoitava vaiheen III NSCLC. (ESPADURVA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kehon paino > 30 kg
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta
3. Mies- tai naispotilaat. Naispotilaiden (sekä miespotilaiden) on huolehdittava tehokkaista hedelmöittymisen ehkäisytoimenpiteistä
4. Histologisesti todistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
5. Valitut potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä vaiheet IIIA ja IIIB:
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Resekoitavissa oleva sairaus sisällyttämishetkellä
8. Asianmukaisten toiminnallisen ja lääketieteellisen resekoitavuuden kriteerien täyttyminen, jotka on kuvattu European Respiratory Societyn (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) ohjeissa [Brunelli et al 2009], ja hyväksyttävä yleinen kliininen tila multimodaaliselle hoidolle (monitieteinen komitea)
9. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa) saatu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
10. Elinajanodote on oltava > 12 viikkoa
11. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta
12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
14. Vakaa sydämen toiminta (ei sydäninfarktia (MI) 6 kuukauden sisällä, ei sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) III-IV mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. resekoitava IIB tai valittu IIIA (T3N0; T3N1)
2. taudin esihoito, jota ei voida leikata
3. sekoitettu histologia piensolukarsinooman alueiden kanssa (neuroendokriiniset markkerit)
4. kliinisesti oireinen vena cava superior -oireyhtymä
5. diffuusi välikarsinan osallistuminen
6. potilaat, joilla on T3N3- ja T4N3-kasvaimia (IIIC Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancerin (UICC) mukaan 8)
7. rintaaortan hyökkäys (T4 - aorta)
8. sydämen invasio (paitsi vasen eteinen - T4 - sydän)
9. ruokatorven tunkeutuminen (T4 - esophagus)
10. tunkeutuminen selkärangaan (T4 - selkäranka)
11. (täysin puhallettu) Pancoast-oireyhtymä yläsulkusen kasvaimissa (T3-4 Nx)
12. pahanlaatuinen (positiivinen) sydänpussieffuusio (M1a - perikardiaalinen effuusio)
13. pahanlaatuinen (positiivinen) pleuraeffuusio (M1a - pleuraeffuusio)
14. vastakkaisten hilar-solmukkeiden osallistuminen (jos tietoja on saatavilla)
15. endobronkiaalinen kasvain laajenee kontralateraaliseen päävarren keuhkoputkeen
16. ipsi- tai kontralateraaliset supraclavicular solmut (N3 - supraclavicular solmut)
17. keuhkojen tai sydämen toiminta, mikä ei salli aiottua kirurgista toimenpidettä sisällyttämishetkellä
18. aiempaa kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa
19. aikaisempi immunoterapia
20. potilaiden riittämätön hoitomyöntyvyys (esim. oireinen psykiatrinen häiriö)
21. painonpudotus > 10 % viimeisen kuuden kuukauden aikana
22. puuttuva kirjallinen tietoinen suostumus tai osallistumisen lopullinen kieltäytyminen
23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 12 kuukauden aikana
24. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
25. Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittatapahtuman (AE) hallintaan, hän ei ole kokenut haittatapahtuman uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
26. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksen seulonnassa
27. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, intraperitoneaalinen (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
28. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
29. Allogeenisen elinsiirron historia.
30. Kantasolusiirron historia
31. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]).
32. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
33. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia
34. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
35. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tiedetty positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV ½ vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen (anti-HBc) ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
36. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Durvalumab-annosta.
37. Immunostimulatoristen aineiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Durvalumab-annosta.
38. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
39. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen Durvalumab-monoterapian annoksen jälkeen.
40. Tunnettu allergia tai yliherkkyys Durvalumabille tai jollekin apuaineelle