Faza II badania chemioterapii indukcyjnej i chemioradioterapii plus/minus durwalumab i immunoterapii konsolidacyjnej u pacjentów z resekcyjnym NSCLC stopnia III. (ESPADURVA)

Kryteria przyjęcia:

1. Masa ciała >30 kg
2. Wiek ≥ 18 lat i < 75 lat
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Pacjentki (jak również mężczyźni) muszą zadbać o skuteczną antykoncepcję
4. Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca
5. Wybrani chorzy na niedrobnokomórkowego raka płuca w stopniu zaawansowania IIIA i IIIB:
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Choroba resekcyjna w momencie włączenia
8. Spełnienie odpowiednich kryteriów funkcjonalnej i medycznej resekcyjności, zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc (ERS)/Europejskiego Towarzystwa Chirurgów Klatki Piersiowej (ESTS) [Brunelli i wsp. 2009] oraz akceptowalny ogólny stan kliniczny do leczenia multimodalnego (komitet interdyscyplinarny)
9. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. Dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych osobowych w UE) uzyskana od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
10. Musi mieć oczekiwaną długość życia > 12 tygodni
11. Odpowiednia normalna funkcja narządów i szpiku
12. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
13. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
14. Stabilna czynność serca (brak zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy, brak niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Kryteria wyłączenia:

1. resekcyjny IIB lub wybrany IIIA (T3N0; T3N1)
2. wstępne leczenie choroby nieresekcyjnej
3. histologia mieszana z obszarami raka drobnokomórkowego (markery neuroendokrynne)
4. klinicznie objawowy zespół żyły głównej górnej
5. rozproszone zajęcie śródpiersia
6. pacjenci z guzami T3N3 i T4N3 (IIIC według International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. naciekanie aorty piersiowej (T4 - aorta)
8. naciekanie serca (z wyjątkiem lewego przedsionka - T4 - serce)
9. inwazja przełyku (T4 - przełyk)
10. inwazja kręgosłupa (T4 - kręgosłup)
11. (pełny) Zespół Pancoasta w guzach bruzdy górnej (T3-4 Nx)
12. złośliwy (dodatni) wysięk osierdziowy (M1a - wysięk osierdziowy)
13. złośliwy (dodatni) wysięk opłucnowy (M1a - wysięk opłucnowy)
14. zajęcie przeciwległych węzłów wnęki (jeśli są dostępne dane)
15. rozszerzenie guza wewnątrzoskrzelowego na przeciwległe oskrzele pnia głównego
16. ipsi- lub kontralateralne węzły nadobojczykowe (N3 - węzły nadobojczykowe)
17. czynność płuc lub serca uniemożliwiająca w momencie włączenia planowany zabieg chirurgiczny
18. wcześniejsze podanie chemioterapii i/lub radioterapii
19. poprzednia immunoterapia
20. niewystarczająca zgodność pacjentów (np. objawowe zaburzenie psychiczne)
21. utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
22. brak pisemnej świadomej zgody lub ostateczna odmowa udziału
23. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
24. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
25. Nie wymagał zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego (AE), nie doświadczył nawrotu AE w przypadku ponownej prowokacji i nie wymaga obecnie dawek podtrzymujących > 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę
26. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.)
27. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, dootrzewnowa (IP), biologiczna lub hormonalna terapia przeciwnowotworowa. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
28. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
29. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
30. Historia przeszczepu komórek macierzystych
31. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).
32. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
33. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego
34. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
35. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg)), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV ½). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
36. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
37. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunostymulujących w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
38. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 90 dni po ostatniej dawce IP.
39. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
40. Znana alergia lub nadwrażliwość na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą