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Santé du système lymphatique dans la maladie d'Alzheimer

26 septembre 2022 mis à jour par: Neurological Associates of West Los Angeles
Cette étude espère étudier les différences dans la santé lymphatique des patients atteints de la maladie d'Alzheimer en analysant des images de poids de diffusion dans les états de conscience et de sommeil. La dexmédétomidine est un agent à action brève qui facilite un état sédatif caractérisé par des ondes lentes et une inhibition de la noradrénaline. Conceptuellement, la dexmédétomidine peut être préférée à d'autres agents, car il s'agit d'un bloqueur de noradrénaline à action brève, qui pourrait imiter l'architecture du sommeil à ondes lentes, ouvrir les espaces interstitiels et faciliter l'élimination de la plaque. La dexmédétomidine peut également être préférée compte tenu de son profil d'innocuité chez les personnes âgées et les malades aigus par rapport à d'autres agents anesthésiques. Le sommeil sera induit avec de la dexmédétomidine et la convection du liquide interstitiel sera évaluée en mesurant l'imagerie de diffusion en eau libre. L'imagerie par diffusion en eau libre sépare les contributions de l'eau libre extracellulaire et de l'eau au voisinage du tissu cellulaire ; il est utilisé pour évaluer les anomalies de l'espace extracellulaire, telles que la neuroinflammation, qui peuvent contribuer à la dégénérescence cellulaire à long terme. Cette méthode d'analyse pourrait être utile pour évaluer la capacité des systèmes lymphatiques à éliminer les débris extracellulaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La présente étude est conçue comme une analyse prospective des données sur la santé du système lymphatique chez les patients et les témoins atteints de la maladie d'Alzheimer. Pour le parcours de phase I, 50 patients de tout sexe âgés de 18 à 90 ans qui ont subi la procédure décrite seront recrutés pour inclusion. Les patients seront examinés par l'investigateur principal. Tous les patients subiront des tests neurocognitifs (QDRS et RBANS) pour évaluer les troubles cognitifs. Un score CDR de 1 ou plus sera considéré comme une démence. Des ponctions lombaires seront utilisées pour déterminer le statut de la maladie d'Alzheimer. Les patients se verront offrir la possibilité de participer à l'étude et fourniront un consentement éclairé pour la neuroimagerie. Les sujets auront trois scans IRMf : T1 structurel et deux scans NOODI DTI. Les scans prennent environ 45 minutes sans frais pour les patients. La dexmédétomidine sera administrée au patient après la première analyse DTI. La posologie de la dexmédétomidine sera adaptée à la taille, au poids et aux antécédents médicaux du patient. Ce médicament sera administré par voie sublinguale à l'aide d'un dispositif d'atomisation muqueuse intranasale LMA, qui permet d'administrer le médicament sous forme de vaporisateur. Les patients seront invités à garder le médicament dans leur bouche pendant environ 2 minutes ou jusqu'à ce qu'il soit complètement absorbé. L'oxymétrie de pouls et la tension artérielle seront surveillées pendant toute la durée du traitement. Une fois le sujet endormi, le deuxième balayage DTI sera effectué.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • Westwood Open MRI
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Neurological Associates of West Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour qu'un sujet soit considéré pour cette étude, le sujet doit être disposé à se conformer au protocole d'étude. Ils doivent avoir entre 18 et 90 ans. Ils doivent passer des tests neurocognitifs pour évaluer les troubles cognitifs (QDRS et RBANS).

Critère d'exclusion:

  • Stades avancés de toute maladie en phase terminale ou de tout cancer actif nécessitant une chimiothérapie
  • Insuffisance hépatique
  • Cytopénie importante
  • Thrombose artérielle cardiovasculaire, cérébrovasculaire et vasculaire périphérique
  • Femmes enceintes, susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent
  • Toute contre-indication à la dexmédétomidine
  • Sujets incapables de donner un consentement éclairé ou appartenant à des catégories vulnérables, comme les détenus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexmédétomidine
Tous les patients subiront des tests neurocognitifs, y compris l'échelle d'évaluation rapide de la démence (QDRS) et la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS)) pour évaluer les troubles cognitifs. Un score d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 1 ou plus sera considéré comme une démence. Des ponctions lombaires seront utilisées pour déterminer l'état de la maladie d'Alzheimer. Les sujets auront trois IRMf : T1 structurel et deux scans NOODI DTI. La dexmédétomidine sera administrée au patient après la première analyse DTI avec une posologie qui sera conforme à la taille, au poids et aux antécédents médicaux du patient.
Médicament: Dexmédétomidine
Ce médicament sera administré par voie sublinguale à l'aide d'un dispositif d'atomisation muqueuse intranasale LMA, qui permet d'administrer le médicament sous forme de vaporisateur. Les patients seront invités à garder le médicament dans leur bouche pendant environ 2 minutes ou jusqu'à ce qu'il soit complètement absorbé. L'oxymétrie de pouls et la tension artérielle seront surveillées pendant toute la durée du traitement. Une fois le sujet endormi, le deuxième balayage DTI sera effectué.
Autres noms:
  • Précédent

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie IRMf T1
Délai: Avant la dexmédétomidine
Les données T1 ont été recueillies sous la forme d'une séquence MPRAGE sagittale. Les images T1 sont corrigées pour le biais de champ, puis le crâne dépouillé et enregistré linéairement dans l'espace MNI standard. L'image T1 de chaque patient est segmentée en 100 zones corticales et 15 zones sous-corticales à l'aide de l'atlas structurel cortical et sous-cortical de Harvard-Oxford. Le volume moyen est calculé pour chacune de ces régions pour chaque patient, ce qui peut être utilisé pour une comparaison quantitative.
Avant la dexmédétomidine
IRMf T1 Imaginez
Délai: Immédiatement après l'administration de dexmédétomidine
Les données T1 ont été recueillies sous la forme d'une séquence MPRAGE sagittale. Les images T1 sont corrigées pour le biais de champ, puis le crâne dépouillé et enregistré linéairement dans l'espace MNI standard. L'image T1 de chaque patient est segmentée en 100 zones corticales et 15 zones sous-corticales à l'aide de l'atlas structurel cortical et sous-cortical de Harvard-Oxford. Le volume moyen est calculé pour chacune de ces régions pour chaque patient, ce qui peut être utilisé pour une comparaison quantitative.
Immédiatement après l'administration de dexmédétomidine
Imagerie du tenseur de diffusion
Délai: Avant l'administration de dexmédétomidine
L'imagerie du tenseur de diffusion est acquise par l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) - une technique de résonance magnétique qui évalue la diffusion de l'eau en termes de constantes de diffusion et d'anisotropie de diffusion. A partir du DWI acquis, l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) permet de modéliser le degré d'anisotropie et l'orientation structurale de manière quantitative. Ces valeurs d'anisotropie fractionnelle DTI seront comparées avant et après le traitement.
Avant l'administration de dexmédétomidine
Imagerie du tenseur de diffusion
Délai: Immédiatement après l'administration de dexmédétomidine
L'imagerie du tenseur de diffusion est acquise par l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) - une technique de résonance magnétique qui évalue la diffusion de l'eau en termes de constantes de diffusion et d'anisotropie de diffusion. A partir du DWI acquis, l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) permet de modéliser le degré d'anisotropie et l'orientation structurale de manière quantitative. Ces valeurs d'anisotropie fractionnelle DTI seront comparées avant et après le traitement.
Immédiatement après l'administration de dexmédétomidine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Batterie d'évaluation répétable de l'état neuropsychologique (RBANS) versions A-D
Délai: 1 semaine avant la dexmédétomidine
Le RBANS évalue la mémoire immédiate, les compétences visuospatiales, le langage, l'attention et la mémoire différée. Les performances des patients sur chaque sous-échelle de la mémoire immédiate, du langage, de l'attention, de la mémoire visuospatiale et différée sont notées par rapport aux normes validées pour les pairs du même âge. Un changement de 8+ points dans le score de l'échelle totale, 11+ points dans le score de mémoire immédiate, 9+ points dans le score de langage, 4+ points sur le score d'attention, 14+ points est considéré comme significatif pour le score visuospatial et 10 Les points + pour le score de mémoire retardée sont considérés comme significatifs.
1 semaine avant la dexmédétomidine
Échelle d'évaluation rapide de la démence (QDRS)
Délai: 1 semaine avant la dexmédétomidine
L'échelle d'évaluation rapide de la démence (QDRS) est un outil basé sur des entretiens administré par les responsables de l'étude aux soignants des participants et utilisé pour obtenir des observations à partir d'une source cohérente. Le formulaire QDRS se compose de 10 questions catégorielles (5 cognitives, 5 fonctionnelles), chacune avec 5 options détaillées décrivant le niveau de déficience comme étant 0 (normal), 0,5 (déficience légère/incohérente), 1 (déficience légère/constante), 2 (déficience modérée), ou 3 (déficience sévère). Sur la base de la table de conversion décrite dans les recherches du Dr James Galvin (2015), les scores totaux du QDRS ont été convertis en niveaux d'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) allant de 0 (vieillissement normal), 0,5 (trouble cognitif léger), 1 (démence légère) , 2 (démence modérée) et 3 (démence sévère).
1 semaine avant la dexmédétomidine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurological Associates of West Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

10 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

10 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2019

Première publication (Réel)

19 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20190858

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données de cette étude ne seront pas rendues publiques pour des raisons d'éthique et de confidentialité. Les données anonymisées seront disponibles sur demande raisonnable de tout enquêteur qualifié.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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