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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04213391
Effets du sulforaphane chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique à légère
9 mai 2020 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'efficacité et d'innocuité du sulforaphane chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique à légère
Dans cette étude proposée, les chercheurs évalueront l'efficacité, l'innocuité et le mécanisme connexe du sulforaphane dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA).
L'étude recrutera 160 patients atteints de MA, puis ces patients seront randomisés dans le groupe sulforaphane ou dans le groupe placebo (80 patients par bras) pour un essai clinique de 24 semaines.
L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité cliniques sera effectuée au dépistage/au départ, à 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines.
Les objectifs spécifiques sont de comparer le sulforaphane à un placebo sur : les principaux symptômes cliniques ; des échantillons biologiques seront également collectés et stockés pour rechercher des mécanismes liés.
Au cours de la période d'étude, l'indice de sécurité comprenant la routine sanguine et urinaire, la fonction hépatique et rénale, l'indice de coagulation et l'indice d'effet clinique sur les échelles neuropsychologiques seront enregistrés.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude proposée, les chercheurs évalueront l'efficacité, l'innocuité et le mécanisme connexe du sulforaphane dans le traitement de la MA.
L'étude recrutera 160 patients atteints de MA, puis ces patients seront randomisés dans le groupe sulforaphane ou dans le groupe placebo (80 patients par bras) pour un essai clinique de 24 semaines.
L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité cliniques sera effectuée lors du dépistage/de référence, 4 semaines, 12 semaines, 24 semaines.
Les objectifs spécifiques sont de comparer le sulforaphane à un placebo sur : 1) les principaux symptômes cliniques ; Les enquêteurs émettent l'hypothèse que (1) le sulforaphane est supérieur au placebo dans le traitement des symptômes cliniques chez les patients atteints de MA, mesuré par l'ADAS-cog, l'échelle MMSE, Moca ; (2) Des échantillons biologiques seront collectés et stockés de manière à ce que l'hypothèse que le sulforaphane puisse modifier les indices de stress oxydatif ou les biomarqueurs inflammatoires, et influencer le mécanisme inhibiteur de l'histone désacétylase ou le mécanisme inflammatoire et al qui peuvent être significativement corrélés à l'amélioration clinique.
(3) L'indice de sécurité, y compris la routine sanguine et urinaire, la fonction hépatique et rénale, l'indice de coagulation et l'indice d'effet clinique sur les échelles neuropsychologiques, sera enregistré.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
160
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
- Recrutement
- Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine
-
Contact:
- Zhi-Ying Wu, MD&PhD
- Numéro de téléphone: +86-571-87783569
- E-mail: zhiyingwu@zju.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 1. Tranche d'âge de 50 à 75 ans (y compris 50 et 75 ans), sans distinction d'ethnie ou de sexe ;
- 2. Les sujets doivent être capables de compléter la mesure des capacités cognitives et d'autres tests spécifiés dans le protocole ;
- 3. Répondre aux critères de démence probable de la maladie d'Alzheimer (MA) (2011) par l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux - Association de la maladie d'Alzheimer et des maladies apparentées (NINCDS-ADRDA) ;
- 4. Patients atteints de démence légère : le score total du mini-examen de l'état mental (MMSE) : ≥ 22 points ; Échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR)score > ou égal à 0,5 et < ou égal à 1 ; le score MMSE fournit des preuves d'une gravité légère de la maladie et le score CDR-GS indique que les patients présentent des symptômes amnésiques perceptibles (pAD) ou cognitifs et fonctionnels (mAD ) déficits
- 5. Le score total du score ischémique de Hachinski (HIS) était < 4.
- 6. Échelle de dépression de Hamilton (17 éléments) score total ≤7 points ;
- 7. L'IRM cérébrale montre une forte probabilité de MA ;
- 8. Avant l'inscription, les patients doivent prendre une dose stable de médicaments contre la démence (donépézil 5 mg) ≥ 8 semaines ;
- 9. La durée de survie attendue est > 1 an ;
- 10. Les sujets doivent avoir un soignant stable et fiable, ou au moins avoir des contacts fréquents avec le soignant (au moins 3 jours par semaine et au moins 2 heures par jour), qui aidera les patients à participer à l'ensemble de l'étude ; Les soignants doivent accompagner les sujets à la visite et aider à remplir l'échelle pertinente.
Critère d'exclusion:
- 1. Refuser de signer le formulaire de consentement éclairé ;
- 2. Autres causes de démence : infection vasculaire connue du système nerveux central, maladie de Parkinson, démence cérébrale traumatique, autres facteurs physiques et chimiques ; une maladie corporelle grave, des lésions intracrâniennes occupant de l'espace, une maladie du système endocrinien, telle qu'une maladie de la thyroïde, et un manque de vitamine B12, d'acide folique ou de toute autre cause connue de démence.
- 3. Maladies du système nerveux central (y compris accident vasculaire cérébral, neuromyélite optique, maladie de Parkinson, épilepsie, etc.);
- 4. Signes positifs évidents de l'examen du système nerveux ;
- 5. Patients psychotiques, y compris schizophrènes ou autres troubles avec trouble bipolaire, dépression majeure ou délire ;
- 6. Hypertension ou hypotension non contrôlée pendant le dépistage : pression artérielle systolique ≥ 180 (millimètres de mercure ) mmHg ou < 90 mmhg, ou pression artérielle diastolique ≥ 120 mmHg ou < 60 mmhg ;
- 7. Maladies instables ou graves du cœur, des poumons, du foie, des reins et du système hématopoïétique selon le jugement des chercheurs ;
- 8. Patients souffrant de troubles visuels et auditifs incurables qui ne peuvent pas passer les tests et les échelles neuropsychologiques ;
- 9. Les sujets féminins qui sont positifs au test de grossesse ou qui allaitent et qui ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ou qui ont un plan de naissance ;
- 10. Antécédents d'allergie grave, de réaction médicamenteuse non allergique ou d'allergie multimédicamenteuse ;
- 11. Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant la visite de sélection ;
- 12. Prendre actuellement des produits de soins de santé liés au cerveau et à l'amélioration du cerveau et ne pas tenir la promesse d'arrêter d'utiliser les produits ci-dessus ;
- 13. D'autres conditions sont inadaptées pour participer à cette étude selon le jugement des chercheurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe sulforaphane
Les patients prendront du sulforaphane pendant 24 semaines, 2550 mg une fois par jour.
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Sulforaphane prendre 2550 mg une fois par jour.
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Les patients prendront un placebo pendant 24 semaines, 2550 mg une fois par jour.
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Placebo prendre 2550 mg une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog) sera réalisée pour tester la cognition des patients lors de l'inscription, semaine 12 et semaine 24.
Le score varie de 0 à 75, et des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat.
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De la ligne de base à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Groupe de recherche collaborative sur la maladie d'Alzheimer - Scores des activités de la vie quotidienne.
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Les scores du groupe de recherche collaborative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL) seront effectués pour tester les activités des patients lors de l'inscription, de la semaine 6 et de la semaine 12. Le score varie de 0 à 54, et des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat.
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De la ligne de base à 24 semaines
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Scores de l'inventaire neuropsychiatrique
Délai: délai de référence à 24 semaines
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Des scores d'inventaire neuropsychiatrique (NPI) seront effectués pour tester les symptômes mentaux des patients lors de l'inscription et de la semaine 12. Le score varie de 0 à 144, et des valeurs plus élevées représentent un résultat pire.
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délai de référence à 24 semaines
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Résultats du mini-examen de l'état mental
Délai: délai de référence à 24 semaines
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Les scores du mini-examen de l'état mental (MMSE) seront effectués pour tester la cognition des patients lors de l'inscription et de la semaine 12. Le score varie de 0 à 30, et des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat.
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délai de référence à 24 semaines
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Résultats de l'évaluation cognitive de Montréal
Délai: délai de référence à 24 semaines
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Les scores d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) seront effectués pour tester la cognition des patients lors de l'inscription et de la semaine 12. Le score varie de 0 à 30, et des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat.
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délai de référence à 24 semaines
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Impression de changement basée sur l'entretien avec le clinicien et contribution de l'aidant
Délai: délai de référence à 24 semaines
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L'impression de changement basée sur l'entretien avec le clinicien plus la contribution de l'aidant (CIBIC-plus) est largement utilisée dans les essais de médicaments contre la démence.
Il comprend des échelles de Likert pour la gravité et les changements de la maladie, et des comptes rendus écrits résumant des entretiens semi-structurés évaluant le comportement, la cognition et la fonction.
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délai de référence à 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Indices de stress oxydatif
Délai: Au départ et 24 semaines/point final
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Le changement des indices de stress oxydatif tel que testé par le kit de détection des indices de stress oxydatif
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Au départ et 24 semaines/point final
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Indicateurs épigénétiques
Délai: Au départ et 24 semaines/point final
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Le changement des indicateurs épigénétiques testés par les indicateurs épigénétiques
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Au départ et 24 semaines/point final
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Cytokines et chimiokines
Délai: Au départ et 24 semaines/point final
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Le changement de cytokines et de chimiokines tel que testé par le kit de détection de cytokines et de chimiokines
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Au départ et 24 semaines/point final
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Métabolites
Délai: Au départ et 24 semaines/point final
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Le changement de métabolites tel que testé par le kit de détection de métabolites
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Au départ et 24 semaines/point final
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Expression d'ARN
Délai: Au départ et 24 semaines/point final
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Le changement d'expression d'ARN tel que testé par le kit de détection d'expression d'ARN
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Au départ et 24 semaines/point final
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Microflore intestinale
Délai: Au départ et 24 semaines/point final
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Le changement de la microflore intestinale tel que testé par la technique métagénomique
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Au départ et 24 semaines/point final
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lee S, Choi BR, Kim J, LaFerla FM, Park JHY, Han JS, Lee KW, Kim J. Sulforaphane Upregulates the Heat Shock Protein Co-Chaperone CHIP and Clears Amyloid-beta and Tau in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Mol Nutr Food Res. 2018 Jun;62(12):e1800240. doi: 10.1002/mnfr.201800240. Epub 2018 May 28.
- Hou TT, Yang HY, Wang W, Wu QQ, Tian YR, Jia JP. Sulforaphane Inhibits the Generation of Amyloid-beta Oligomer and Promotes Spatial Learning and Memory in Alzheimer's Disease (PS1V97L) Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2018;62(4):1803-1813. doi: 10.3233/JAD-171110.
- Jhang KA, Park JS, Kim HS, Chong YH. Sulforaphane rescues amyloid-beta peptide-mediated decrease in MerTK expression through its anti-inflammatory effect in human THP-1 macrophages. J Neuroinflammation. 2018 Mar 12;15(1):75. doi: 10.1186/s12974-018-1112-x.
- Kim J, Lee S, Choi BR, Yang H, Hwang Y, Park JH, LaFerla FM, Han JS, Lee KW, Kim J. Sulforaphane epigenetically enhances neuronal BDNF expression and TrkB signaling pathways. Mol Nutr Food Res. 2017 Feb;61(2). doi: 10.1002/mnfr.201600194. Epub 2016 Nov 30.
- Zhao F, Zhang J, Chang N. Epigenetic modification of Nrf2 by sulforaphane increases the antioxidative and anti-inflammatory capacity in a cellular model of Alzheimer's disease. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 5;824:1-10. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.01.046. Epub 2018 Jan 31.
- Zhang R, Zhang J, Fang L, Li X, Zhao Y, Shi W, An L. Neuroprotective effects of sulforaphane on cholinergic neurons in mice with Alzheimer's disease-like lesions. Int J Mol Sci. 2014 Aug 18;15(8):14396-410. doi: 10.3390/ijms150814396.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
10 mai 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 décembre 2019
Première publication (Réel)
30 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents protecteurs
- Agents anticancérigènes
- Sulforaphane
Autres numéros d'identification d'étude
- Wulab-AD sulforaphane
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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