- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04213391
Effecten van sulforafaan bij patiënten met prodromale tot milde ziekte van Alzheimer
9 mei 2020 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van sulforafaan bij patiënten met prodromale tot milde ziekte van Alzheimer
In deze voorgestelde studie zullen de onderzoekers de werkzaamheid, veiligheid en het verwante mechanisme van sulforafaan bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD) evalueren.
De studie zal 160 AD-patiënten rekruteren, en vervolgens zullen deze patiënten worden gerandomiseerd naar de sulforafaangroep of de placebogroep (80 patiënten per arm) voor een klinische proef van 24 weken.
Klinische werkzaamheid en veiligheidsbeoordeling zullen worden uitgevoerd bij screening/baseline, 4 weken, 12 weken en 24 weken.
De specifieke doelstellingen zijn het vergelijken van sulforafaan versus placebo op: klinische kernsymptomen; biologische monsters zullen ook worden verzameld en opgeslagen voor onderzoeksgerelateerde mechanismen.
Tijdens de onderzoeksperiode worden de veiligheidsindex inclusief bloed- en urineroutine, lever- en nierfunctie, stollingsindex en klinische effectindex over neuropsychologische schalen geregistreerd.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze voorgestelde studie zullen de onderzoekers de werkzaamheid, veiligheid en het gerelateerde mechanisme van sulforafaan bij de behandeling van AD evalueren.
Voor de studie zullen 160 AD-patiënten worden gerekruteerd, waarna deze patiënten worden gerandomiseerd naar de sulforafaangroep of de placebogroep (80 patiënten per arm) voor een klinische proef van 24 weken.
Klinische werkzaamheid en veiligheidsbeoordeling zullen worden uitgevoerd bij screening/baseline, 4 weken, 12 weken, 24 weken.
De specifieke doelstellingen zijn het vergelijken van sulforafaan versus placebo op: 1) klinische kernsymptomen; De onderzoekers veronderstellen dat (1) sulforafaan superieur is aan placebo bij de behandeling van klinische symptomen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, gemeten met de ADAS-cog, MMSE Scale, Moca; (2) Biologische monsters zullen worden verzameld en opgeslagen zodat de hypothese dat sulforafaan oxidatieve stressindexen of inflammatoire biomarkers kan veranderen, en het histondeacetylaseremmermechanisme of ontstekingsmechanisme et al kan beïnvloeden, wat significant gecorreleerd kan zijn met klinische verbetering.
(3) Veiligheidsindex inclusief bloed- en urineroutine, lever- en nierfunctie, stollingsindex en klinische effectindex over neuropsychologische schalen zullen worden geregistreerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
160
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- Werving
- Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine
-
Contact:
- Zhi-Ying Wu, MD&PhD
- Telefoonnummer: +86-571-87783569
- E-mail: zhiyingwu@zju.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Leeftijdsbereik van 50 tot 75 (inclusief 50 en 75 jaar oud), ongeacht etnische groep of geslacht;
- 2. De proefpersonen moeten in staat zijn om de cognitieve vaardigheidsmeting en andere tests die in het protocol zijn gespecificeerd, te voltooien;
- 3. Voldoen aan de criteria voor waarschijnlijke Alzheimer's Disease (AD) dementie (2011) door National Institute of Neurological Disorders and Strokes - Alzheimer's Disease and Related Diseases Association (NINCDS-ADRDA);
- 4. Patiënten met milde dementie: de totale score van Mini-Mental State Examination (MMSE): ≥22 punten; Clinical Dementia Rating scale (CDR)score > of gelijk aan 0,5 en < of gelijk aan 1; de MMSE-score levert bewijs van milde ziekte-ernst en de CDR-GS-score geeft aan dat de patiënten merkbare amnestische (pAD) of cognitieve en functionele (mAD) hebben ) tekorten
- 5. De totale score van de Hachinski Ischemische Score (HIS) was < 4.
- 6. Hamilton-depressieschaal (17 items) totaalscore ≤7 punten;
- 7. Hersen-MRI toont een hoge waarschijnlijkheid van AD;
- 8. Voor opname moeten patiënten een stabiele dosis geneesmiddelen tegen dementie (donepezil 5 mg) ≥ 8 weken innemen;
- 9. De verwachte overlevingstijd is > 1 jaar;
- 10. Proefpersonen moeten een stabiele en betrouwbare verzorger hebben, of in ieder geval frequent contact hebben met de verzorger (minstens 3 dagen per week en minstens 2 uur per dag), die patiënten zal helpen om aan het hele onderzoek deel te nemen; Zorgverleners moeten de proefpersonen begeleiden naar het bezoek en helpen bij het invullen van de relevante schaal.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Weigeren het toestemmingsformulier te ondertekenen;
- 2. Andere oorzaken van dementie: bekende vasculaire infectie, infectie van het centrale zenuwstelsel, de ziekte van Parkinson, traumatische hersendementie, andere fysieke en chemische factoren; ernstige lichaamsziekte, intracraniale ruimte-innemende laesies, endocriene systeemziekte, zoals schildklierziekte, en een tekort aan vitamine B12, foliumzuur of andere bekende oorzaken van dementie.
- 3. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief beroerte, optische neuromyelitis, de ziekte van Parkinson, epilepsie, enz.);
- 4. Duidelijke positieve tekenen van onderzoek van het zenuwstelsel;
- 5. Psychotische patiënten, waaronder schizofrenie of andere stoornissen met bipolaire stoornis, zware depressie of delirium;
- 6. Ongecontroleerde hypertensie of hypotensie tijdens screening: systolische bloeddruk ≥180 (millimeter kwik) mmHg of <90 mmhg, of diastolische bloeddruk ≥120 mmHg of <60 mmhg;
- 7. Instabiele of ernstige ziekten van hart, longen, lever, nieren en hematopoietisch systeem volgens het oordeel van de onderzoekers;
- 8. Patiënten met ongeneeslijke visuele en auditieve stoornissen die neuropsychologische tests en schalen niet kunnen voltooien;
- 9. Vrouwelijke proefpersonen die positief zijn in een zwangerschapstest of borstvoeding en die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen of een geboorteplan kunnen hebben;
- 10. Ernstige allergie, niet-allergische medicijnreactie of multi-drug-allergiegeschiedenis;
- 11. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
- 12. Het nemen van gezondheidsproducten die verband houden met de hersenen en hersenverbetering op dit moment en het niet nakomen van de belofte om te stoppen met het gebruik van de bovenstaande producten;
- 13. Andere omstandigheden zijn naar het oordeel van de onderzoekers ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: sulforafaan groep
De patiënten nemen gedurende 24 weken sulforafaan, eenmaal daags 2550 mg.
|
Sulforafaan neem eenmaal daags 2550 mg.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
De patiënten zullen gedurende 24 weken een placebo nemen, eenmaal daags 2550 mg.
|
Placebo neem eenmaal daags 2550 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
De Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog) zal worden uitgevoerd om de cognitie van patiënten te testen bij de inschrijving, week 12 en week 24.
De score varieert van 0 tot 75, en hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
|
Van baseline tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekte van Alzheimer Gezamenlijke onderzoeksgroep-Activities of Daily Living-scores.
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Alzheimer's Disease Collaborative research group-Activities of Daily Living scores (ADCS-ADL) zullen worden uitgevoerd om de activiteiten van patiënten te testen bij de inschrijving, week 6 en week 12. De score varieert van 0 tot 54, en hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Neuropsychiatrische inventarisatiescores
Tijdsspanne: basislijn tot 24 weken
|
Neuropsychiatric Inventory scores (NPI) zullen worden uitgevoerd om de mentale symptomen van patiënten te testen bij inschrijving en week 12. De score varieert van 0 tot 144, en hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat.
|
basislijn tot 24 weken
|
|
Mini-Mental State Examination-scores
Tijdsspanne: basislijn tot 24 weken
|
Mini-Mental State Examination-scores (MMSE) zullen worden uitgevoerd om de cognitie van patiënten te testen bij de inschrijving en week 12. De score varieert van 0 tot 30, en hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
|
basislijn tot 24 weken
|
|
Cognitieve beoordelingsscores van Montreal
Tijdsspanne: basislijn tot 24 weken
|
Montreal Cognitive Assessment-scores (MoCA) zullen worden uitgevoerd om de cognitie van patiënten te testen bij de inschrijving en week 12. De score varieert van 0 tot 30, en hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
|
basislijn tot 24 weken
|
|
Op een interview met een arts gebaseerde impressie van verandering plus input van zorgverleners
Tijdsspanne: basislijn tot 24 weken
|
Op interviews gebaseerde impressie van verandering met zorgverlener plus input van zorgverleners (CIBIC-plus) wordt veel gebruikt in geneesmiddelenonderzoeken tegen dementie.
Het bestaat uit Likert-schalen voor de ernst en veranderingen van de ziekte, en schriftelijke verslagen die semigestructureerde interviews samenvatten die gedrag, cognitie en functie evalueren.
|
basislijn tot 24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxidatieve stress-indexen
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
De verandering van oxidatieve stressindexen zoals getest door de detectiekit voor oxidatieve stressindexen
|
Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
|
Epigenetische indicatoren
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
De verandering van epigenetische indicatoren zoals getest door epigenetische indicatoren
|
Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
|
Cytokinen en chemokinen
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
De verandering van Cytokines & Chemokines zoals getest door de Cytokines & Chemokines-detectiekit
|
Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
|
Metabolieten
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
De verandering van metabolieten zoals getest door de detectiekit voor metabolieten
|
Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
|
RNA-expressie
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
De verandering van RNA-expressie zoals getest door RNA-expressiedetectiekit
|
Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
|
Intestinale microflora
Tijdsspanne: Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
De verandering van intestinale microflora zoals getest door Metagenomic-techniek
|
Bij baseline en 24 weken/eindpunt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lee S, Choi BR, Kim J, LaFerla FM, Park JHY, Han JS, Lee KW, Kim J. Sulforaphane Upregulates the Heat Shock Protein Co-Chaperone CHIP and Clears Amyloid-beta and Tau in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Mol Nutr Food Res. 2018 Jun;62(12):e1800240. doi: 10.1002/mnfr.201800240. Epub 2018 May 28.
- Hou TT, Yang HY, Wang W, Wu QQ, Tian YR, Jia JP. Sulforaphane Inhibits the Generation of Amyloid-beta Oligomer and Promotes Spatial Learning and Memory in Alzheimer's Disease (PS1V97L) Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2018;62(4):1803-1813. doi: 10.3233/JAD-171110.
- Jhang KA, Park JS, Kim HS, Chong YH. Sulforaphane rescues amyloid-beta peptide-mediated decrease in MerTK expression through its anti-inflammatory effect in human THP-1 macrophages. J Neuroinflammation. 2018 Mar 12;15(1):75. doi: 10.1186/s12974-018-1112-x.
- Kim J, Lee S, Choi BR, Yang H, Hwang Y, Park JH, LaFerla FM, Han JS, Lee KW, Kim J. Sulforaphane epigenetically enhances neuronal BDNF expression and TrkB signaling pathways. Mol Nutr Food Res. 2017 Feb;61(2). doi: 10.1002/mnfr.201600194. Epub 2016 Nov 30.
- Zhao F, Zhang J, Chang N. Epigenetic modification of Nrf2 by sulforaphane increases the antioxidative and anti-inflammatory capacity in a cellular model of Alzheimer's disease. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 5;824:1-10. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.01.046. Epub 2018 Jan 31.
- Zhang R, Zhang J, Fang L, Li X, Zhao Y, Shi W, An L. Neuroprotective effects of sulforaphane on cholinergic neurons in mice with Alzheimer's disease-like lesions. Int J Mol Sci. 2014 Aug 18;15(8):14396-410. doi: 10.3390/ijms150814396.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
10 mei 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Beschermende middelen
- Anticarcinogene middelen
- Sulforafaan
Andere studie-ID-nummers
- Wulab-AD sulforaphane
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .