Réduire l'incidence de l'hyperkaliémie pré-dialyse avec le cyclosilicate de sodium et de zirconium chez les sujets chinois (DIALIZE China)
2 mars 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase 3b, multicentrique, prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour réduire l'incidence de l'hyperkaliémie pré-dialyse avec le cyclosilicate de sodium et de zirconium chez des sujets chinois
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du cyclosilicate de sodium et de zirconium (SZC), ainsi que la pertinence du mécanisme de dosage, chez les patients chinois atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de la SZC chez des sujets atteints d'IRT présentant une hyperkaliémie et sous hémodialyse stable.
Cette étude comprend une période de dépistage, une période de traitement randomisé de 8 semaines et une période de suivi.
Environ 134 sujets stables en hémodialyse présentant une hyperkaliémie pré-dialyse persistante seront recrutés dans l'étude sur plusieurs sites de recherche en Chine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
134
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baotou, Chine, 14010
- Research Site
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Baotou, Chine, 014040
- Research Site
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Beijing, Chine, 100029
- Research Site
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Beijing, Chine, 100044
- Research Site
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Beijing, Chine, 100191
- Research Site
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Beijing, Chine, 102206
- Research Site
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Changchun, Chine, 130021
- Research Site
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Changchun, Chine, 130041
- Research Site
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Dongguan, Chine, 523009
- Research Site
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Hangzhou, Chine, 310014
- Research Site
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Hefei, Chine, 230001
- Research Site
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Hohhot, Chine, 010017
- Research Site
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Jinan, Chine, 250014
- Research Site
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Lanzhou, Chine, 730030
- Research Site
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Lanzhou, Chine, 730000
- Research Site
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Nanchang, Chine, 330006
- Research Site
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Nanjing, Chine, 210011
- Research Site
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Ningbo, Chine, 315000
- Research Site
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Ningbo, Chine, 315010
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200080
- Research Site
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Shanghai, Chine, 201199
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200065
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200090
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200233
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200120
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200240
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200127
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200232
- Research Site
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Shenzhen, Chine, 518035
- Research Site
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Shenzhen, Chine, 518053
- Research Site
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Tianjin, Chine, 300052
- Research Site
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Urumqi, Chine, CN-830004
- Research Site
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Wenzhou, Chine, 325027
- Research Site
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Wenzhou, Chine, 325000
- Research Site
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Yangzhou, Chine, 225001
- Research Site
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Yinchuan, Chine, 750004
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
- Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Les sujets doivent avoir un accès d'hémodialyse consistant en une fistule artério-veineuse, une greffe AV ou un cathéter tunnelisé (permanent) qui devrait rester en place pendant toute la durée de l'étude.
- Recevoir une hémodialyse (ou une hémodiafiltration) 3 fois par semaine pour le traitement de l'insuffisance rénale terminale (IRT) pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
- Pré-dialyse S-K > 5,4 mmol/L après un long intervalle inter-dialytique et > 5,0 mmol/L après au moins un court intervalle inter-dialytique pendant le dépistage (tel qu'évalué par le laboratoire central).
- Concentration de dialysat K prescrite ≤ 3 mmol/L lors du dépistage.
- Qb soutenu ≥ 200 ml/min et spKt/V ≥ 1,2 (ou URR ≥ 63) sur prescription d'hémodialyse / hémodiafiltration stable lors du dépistage avec prescription (heure, dialyseur, débit sanguin [Qb], débit de dialysat [Qd] et concentration de bicarbonate) devrait rester inchangé pendant l'étude.
- Les sujets doivent recevoir des conseils diététiques appropriés pour les sujets IRT traités par hémodialyse / hémodiafiltration conformément aux directives locales, qui incluent une restriction alimentaire en potassium.
Critère d'exclusion:
- Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, convulsion ou événement thrombotique/thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire, mais à l'exclusion de la thrombose de l'accès vasculaire) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Pseudohyperkaliémie secondaire à un échantillon de sang hémolysé (cette situation n'est pas considérée comme un échec du dépistage, le prélèvement ou le dépistage complet peut être reporté à une date ultérieure, le cas échéant).
- Diagnostic de rhabdomyolyse au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
- Présence d'arythmies cardiaques ou de défauts de conduction nécessitant un traitement immédiat.
- Toute condition médicale, y compris une infection active et cliniquement significative ou une maladie du foie, qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut présenter un risque pour la sécurité d'un sujet dans cette étude, ce qui peut confondre l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité et compromettre la qualité des données, ou peut interférer avec la participation à l'étude.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament ; syndrome du QT long congénital ou QTc(f) > 550 msec ; fibrillation auriculaire incontrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments ou de fibrillation auriculaire transitoire associée à une dialyse ou à une période péridialytique sont autorisés.
- Les sujets traités avec du polystyrène sulfonate de sodium (par ex. SPS, Kayexalate, Resonium), sulfonate de polystyrène calcique (CPS, Resonium calcium) ou patiromer (Veltassa) dans les 7 jours précédant le dépistage ou prévu en nécessitant l'un de ces agents au cours de l'étude.
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours du dernier mois avant le dépistage.
- Hémoglobine < 9 g/dL lors du dépistage (évaluée lors de la visite 1).
- Diagnostic biologique d'hypokaliémie (K < 3,5 mmol/L), d'hypocalcémie (Ca < 8,2 mg/j ou Ca corrigé de l'albumine < 8,0 mg/dL si ce dernier est utilisé en pratique locale), d'hypomagnésémie (Mg < 1,7 mg/dL) ou acidose sévère (bicarbonate sérique 16 mEq/L ou moins) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Leucocytose sévère (> 20 × 109/L) ou thrombocytose (≥ 450 × 109/L) lors du dépistage.
- Polyglobulie (Hb > 14 g/dL) lors du dépistage.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
- Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
- Randomisation précédente dans la présente étude.
- Pour les femmes uniquement - actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif ou une échographie utérine si le test de grossesse est douteux) ou qui allaitent.
- Femmes en âge de procréer, à moins d'utiliser la contraception comme détaillé dans le protocole ou l'abstinence sexuelle.
- Non-respect de la prescription d'hémodialyse (nombre et durée des traitements) pendant la période de deux semaines précédant le dépistage (100 % d'observance requise).
- Sujets incapables de prendre un mélange médicamenteux de produits expérimentaux.
- Date prévue pour la greffe de rein d'un donneur vivant.
- Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 6 mois.
- Hypersensibilité connue ou anaphylaxie antérieure à la SZC ou à ses composants.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cyclosilicate de zirconium sodique (SZC)
Suspension administrée par voie orale pendant une période de traitement de huit semaines (4 semaines d'adaptation posologique, 4 semaines en dose stable) La dose unique contient de 1 à 3 sachets de SZC 5g selon le niveau de dose attribué à un patient par jours sans dialyse.
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Suspension administrée par voie orale pendant une période de traitement de huit semaines (4 semaines d'adaptation posologique, 4 semaines en dose stable) La dose unique contient de 1 à 3 sachets de SZC 5g selon le niveau de dose attribué à un patient par jours sans dialyse.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Suspension administrée par voie orale pendant une période de traitement de huit semaines (4 semaines d'ajustement posologique, 4 semaines à dose stable) La dose unique contient de 1 à 3 sachets de placebo en fonction du niveau de dose attribué à un patient par jours sans dialyse.
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Suspension administrée par voie orale pendant une période de traitement de huit semaines (4 semaines d'ajustement posologique, 4 semaines à dose stable) La dose unique contient de 1 à 3 sachets de placebo en fonction du niveau de dose attribué à un patient par jours sans dialyse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de répondants
Délai: La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Un sujet était considéré comme répondeur si, au cours de la période d'évaluation, il maintenait un taux de potassium sérique (S-K) pré-dialyse entre 4,0 et 5,0 mmol/L sur au moins 3 des 4 traitements de dialyse suivant le long intervalle interdialytique ( LIDI) et n'a pas reçu de traitement de secours.
Les sujets sans données pendant la période d'évaluation ont été classés comme non-répondeurs.
Les niveaux de S-K utilisés pour cette analyse étaient basés sur les mesures obtenues par le laboratoire central.
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La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeurs S-K maximales avant dialyse après SIDI et LIDI inférieures ou égales à 5,5 mmol/L pendant la période d'évaluation
Délai: La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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La probabilité de maintenir la valeur S-K maximale <= 5,5 mmol/L a été évaluée.
Le S-K maximal de prédialyse de chaque sujet lors des visites à intervalle interdialytique long (LIDI) et à intervalle interdialytique court (SIDI) au cours de la période d'évaluation a été classé en <= 5,5 ou > 5,5 mmol/L.
Valeurs S-K manquantes, y compris celles omises en raison d'une coïncidence avec l'utilisation d'une thérapie de sauvetage ou d'enregistrements omis qui ne sont pas vrais LIDI (c'est-à-dire
les enregistrements qui ne surviennent pas >= 55 heures après l'heure de début de la dialyse précédente) ont été imputés à l'aide de l'imputation multiple (IM).
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La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Pré-dialyse S-K Après LIDI Entre 3,5 et 5,5 mmol/L pendant la période d'évaluation
Délai: La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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La probabilité de toutes les valeurs S-K entre 3,5 et 5,5 mmol/L a été évaluée.
Les sujets ont été classés selon que toutes les valeurs de LIDI pré-dialyse étaient comprises entre 3,5 et 5,5 mmol/L pendant la période d'évaluation ou non.
Valeurs S-K manquantes, y compris celles omises en raison d'une coïncidence avec l'utilisation d'une thérapie de sauvetage ou d'enregistrements omis qui ne sont pas vrais LIDI (c'est-à-dire
les enregistrements qui ne surviennent pas >= 55 heures après l'heure de début de la dialyse précédente) ont été imputés à l'aide de l'imputation multiple (IM).
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La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Cas de pré-dialyse S-K après LIDI entre 4,0 et 5,0 mmol/L pendant la période d'évaluation
Délai: La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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La probabilité de maintenir des cas de S-K pré-dialyse entre 4,0 et 5,0 mmol/L (normokaliémie) a été évaluée à chaque visite LIDI au cours de la période d'évaluation, en catégorisant le S-K pré-dialyse en valeurs comprises entre 4,0 et 5,0 mmol/L ou non.
Valeurs coïncidant avec une thérapie de sauvetage ou non vraies LIDI (c'est-à-dire
les enregistrements qui ne surviennent pas >= 55 heures après l'heure de début de la dialyse précédente) ont été exclus.
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La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Nombre prévu d'instances normokaliémiques (S-K 4,0-5,0 mmol/L)
Délai: La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Le nombre attendu d'instances normokaliémiques est la somme des probabilités d'instance normokaliémique à chaque visite pendant la période d'évaluation.
La normokaliémie est définie comme S-K entre 4,0 et 5,0 mmol/L.
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La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Cas de gradient de potassium < 3,0 mmol/L après LIDI pendant la période d'évaluation
Délai: La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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La probabilité de maintenir des cas de gradient de potassium < 3,0 mmol/L a été évaluée à chaque visite LIDI au cours de la période d'évaluation, en catégorisant le gradient de potassium en < 3,0 ou >= 3,0 mmol/L.
Valeurs coïncidant avec une thérapie de sauvetage ou non vraies LIDI (c'est-à-dire
les enregistrements qui ne surviennent pas >= 55 heures après l'heure de début de la dialyse précédente) ont été exclus.
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La période d'évaluation s'étend sur les 4 dernières semaines de la période de traitement jusqu'à 8 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhaohui Ni, Department of Nephrology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, China.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
3 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
3 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 janvier 2020
Première publication (Réel)
3 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D9485C00001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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