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Changements cardiaques dans la maladie de Parkinson précoce : une étude de suivi

26 février 2026 mis à jour par: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

L'effet de la thérapie par bloqueurs adrénergiques sur l'absorption des transporteurs cardiaques et striataux dans la maladie de Parkinson prémotrice et symptomatique : une étude de suivi

Le but de cette étude est d'étudier les effets à long terme du traitement avec le carvédilol, un bloqueur adrénergique, sur le DaTscan en série, une technique d'imagerie par tomographie par émission de photon unique (SPECT) du transporteur de dopamine (DAT) dans une population de sujets présentant des troubles pré-moteurs définis. Risques de maladie de Parkinson (c'est-à-dire trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD) et au moins un parmi hyposmie, constipation, dépression et anomalie de la vision des couleurs) et anormal 123. Scintigraphie à la I-métaiodobenzylguanidine (MIBG).

Les principales procédures de cette étude sont le balayage MIBG, le balayage DAT, l'imagerie par résonance magnétique de la neuromélanine (NM-MRI) et le titrage du carvédilol. Les sujets reviendront pour des visites de recherche et d'imagerie tous les six mois, pendant trois ans. Nous émettons l'hypothèse que le taux de déclin de l'absorption de DAT scan123I-Ioflupane sera plus lent chez les sujets qui ont reçu le carvédilol, un bloqueur adrénergique, entraînant une diminution du taux de phénoconversion clinique vers le parkinsonisme. Si cela est vrai, cela pourrait créer une fenêtre d'opportunité considérable pour le traitement avec des bloqueurs adrénergiques - ou des composés similaires capables de réduire l'hyperactivité du système nerveux sympathique (SNS) - qui peut entraîner des avantages à long terme tels que le retard du processus neurodégénératif et le début de symptômes neurologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principales procédures de cette étude sont le scan MIBG, le scan DAT, l'imagerie par résonance magnétique de la neuromélanine (NM-MRI) et le traitement au carvédilol. Les sujets reviendront pour des visites de recherche et des tests d'imagerie tous les six mois pendant trois ans. Nous émettons l'hypothèse que le taux de déclin de l'absorption du DAT scan123I-Ioflupane sera plus lent chez les sujets ayant reçu le bloqueur adrénergique carvédilol, entraînant une diminution du taux de phénoconversion clinique vers le parkinsonisme. Si cela est vrai, cela pourrait créer une fenêtre d'opportunité considérable pour un traitement avec des bloqueurs adrénergiques - ou des composés similaires capables de réduire l'hyperactivité du système nerveux sympathique (SNS) - ce qui pourrait entraîner des bénéfices à long terme, tels que le retard du processus neurodégénératif et l'apparition de cette maladie. de symptômes neurologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enrôlé dans l'étude "The Effect of Adrenergic Blocker Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Sicular Parkinson's Disease" (Pro#00053136)
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Parkinsonisme secondaire, y compris tardif
  • Démence concomitante définie par un score inférieur à 22 au MoCA
  • Dépression sévère concomitante définie par un score de dépistage rapide BDI supérieur à 13

  • Comorbidités liées à l'hyperactivité SNS

    • Insuffisance cardiaque (FEVG < 45 %)
    • Revascularisation myocardique récente (<12 semaines)
    • Hypertension (PAS>150mmHg ou PAD>100mmHg)
    • Fibrillation auriculaire chronique
    • Utilisation concomitante d'antagonistes bêta-adrénergiques
    • Diabète sucré
    • MPOC
    • apnée du sommeil sévère non traitée ; Indice d'apnée-hypopnée (IAH) > 30/h.
    • Fonction rénale sévèrement réduite (taux de filtration glomérulaire<30 ml/min)

  • Contre-indications à l'utilisation du carvédilol

    • Asthme ou bronchospasme
    • Infarctus du myocarde récent (<48 h)
    • Angor instable persistant
    • Choc cardiogénique ou hypotension prolongée
    • Bloc AV du deuxième ou du troisième degré
    • Rétrécissement aortique valvulaire important
    • Cardiomyopathie obstructive ou péricardite constrictive
    • Fréquence cardiaque au repos (RHR) < 45 ou bradycardie (HR < 60) avec au moins un des symptômes suivants ; Étourdissements, étourdissements, faiblesse, altération de l'état mental, essoufflement, pré-syncope, syncope, maladie des sinus, accident vasculaire cérébral au cours du dernier mois, dysfonction hépatique sévère
  • Allergie/hypersensibilité à l'iode ou aux médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: thérapie au carvédilol
Doses orales deux fois par jour de bloqueur adrénergique 12,5 mg ou 25 mg, selon la tolérance du patient.
Médicament: Carvédilol
Les procédures principales de cette étude sont l'analyse MIBG, l'analyse DAT, la NM-IRM et le titrage du carvédilol. Les sujets reviendront pour des visites de recherche et d'imagerie tous les six mois pendant trois ans. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le taux de déclin de l'absorption de DAT scan123I-Ioflupane sera plus lent chez les sujets qui ont reçu le carvédilol, un bloqueur adrénergique, entraînant une diminution du taux de phénoconversion clinique vers le parkinsonisme.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'absorption du 123I-ioflupane - DATscan
Délai: Chaque année pendant trois ans
Modifications de l'absorption de 123I-ioflupane, telles que mesurées par le rapport de liaison spécifique (SBR), entre le départ, la première année, la deuxième année et la troisième année.
Chaque année pendant trois ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diagnostic de MP ou d'autres synucléinopathies au bout de 3 ans dans la population étudiée
Délai: Chaque année pendant 3 ans
Évaluation clinique
Chaque année pendant 3 ans
Modifications du 123I-MIBG tardivement H/M
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de la recapture de 123I-MIBG, mesurées par le rapport H/M tardif, entre le départ et tous les six mois pendant trois ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications du taux de 123I-MIBG WR
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de la recapture de 123I-MIBG WR, mesurées par le taux de WR, entre le départ et tous les six mois pendant trois ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Sensibilité et spécificité du DAT Scan par rapport au MIBG pour prédire la conversion du RBD en PD/autres synucléinopathies
Délai: Chaque année pendant 3 ans
Modifications de l'absorption de 123I-ioflupane, telles que mesurées par le rapport de liaison spécifique (SBR), entre le départ, la première année, la deuxième année et la troisième année.
Chaque année pendant 3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences d'intégrité des neurones pigmentés dans le locus coeruleus et la substantia nigra entre le départ, la première, la deuxième et la troisième année
Délai: 3 années
Ce résultat sera mesuré par la teneur en neuromélanine, un produit du métabolisme de la cathécolamine dans LC et SN.
3 années
Corrélation entre les modifications de l'intégrité des neurones pigmentés de la substantia nigra mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM) sensible à la neuromélanine et l'absorption de 123I-Ioflupane mesurée par l'imagerie du transporteur de la dopamine (DAT scan)
Délai: 3 années
Ces mesures seront agrégées pour calculer la corrélation entre les changements dans la teneur en neuromélanine telle que mesurée par NM-MRI et la teneur en dopamine telle que mesurée par DAT scan
3 années
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson MDS (MDS-UPDRS), partie III
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de la partie III de l'échelle MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) par rapport au traitement OFF entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de l’échelle des symptômes non moteurs (NMSS)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
L'échelle des symptômes non moteurs (NMSS) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans.
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Échelles de résultats dans la maladie de Parkinson - Dysfonctionnement autonome (SCOPA-AUT)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Les échelles de résultats dans la maladie de Parkinson - Dysfonctionnement autonome (SCOPA-AUT) changent entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Questionnaire de dépistage des troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBDSQ)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Le questionnaire de dépistage des troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBDSQ) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans.
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de la vision des couleurs
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de la vision des couleurs, évaluées à l'aide de plaques pseudoisochromatiques HRR, entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications de la résistance à l'insuline centrale et périphérique
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
La résistance périphérique à l'insuline (IR) sera définie par des tests d'insuline plasmatique à jeun (FPI), de glucose plasmatique à jeun (FPG) et d'hémoglobine glyquée (HbA1c). L'indice HOMA sera calculé par la formule : HOMA-IR = (FPI x FPG)/405 . Un indice HOMA seuil de 2,0, équivalent à une sensibilité <50 %, sera utilisé pour définir l'IR. Les sujets étaient considérés comme ayant une IR s'ils avaient un HOMA≥2,0 et/ou HbA1c≥5,7. De plus, des mesures de sensibilité à l'insuline dans les EV plasmatiques enrichis d'origine neuronale (IR central) seront utilisées pour tester l'association des changements de cette sensibilité aux changements dans l'absorption de MIBG et les scores cliniques par rapport au départ et tous les 6 mois. À cette fin, des échantillons de plasma seront collectés et stockés à -80 °C pour permettre l'isolement des EV d'origine neuronale à la fin de l'étude.
Tous les 6 mois pendant 3 ans
La variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Des intervalles battement à battement seront enregistrés pour évaluer l'équilibre sympatho-vagal tous les 6 mois pendant 3 ans
Tous les 6 mois pendant 3 ans
Modifications du score de constipation fonctionnelle
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
Le score de constipation fonctionnelle change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans. Le score total va de 0 à 12, avec des scores > 4 identifiant une constipation fonctionnelle
Tous les 6 mois pendant 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michele L Lima Gregorio, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2020

Première publication (Réel)

6 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Study00000349

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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