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Herzveränderungen bei früher Parkinson-Krankheit: Eine Folgestudie

16. Oktober 2023 aktualisiert von: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Die Wirkung einer Therapie mit adrenergen Blockern auf die kardiale und striatale Transporteraufnahme bei prämotorischer und symptomatischer Parkinson-Krankheit: Eine Folgestudie

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Langzeitwirkungen der Behandlung mit dem adrenergen Blocker Carvedilol auf den seriellen DaTscan, ein Dopamintransporter (DAT)-Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Bildgebungsverfahren bei einer Population von Probanden mit definierter Vormotorik Risiken der Parkinson-Krankheit (d. h. REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) und mindestens eine von Hyposmie, Verstopfung, Depression und Farbsehstörung) und anormale 123. I-Metaiodobenzylguanidin (MIBG)-Szintigraphie.

Primäre Verfahren in dieser Studie sind MIBG-Scan, DAT-Scan, Neuromelanin-Magnetresonanztomographie (NM-MRI) und Carvedilol-Titration. Die Probanden werden drei Jahre lang alle sechs Monate für Forschungsbesuche und Bildgebung zurückkehren. Wir gehen davon aus, dass die Abnahmerate der DAT-Scan-123I-Ioflupan-Aufnahme bei Patienten, die den adrenergen Blocker Carvedilol erhalten haben, langsamer sein wird, was zu einer verringerten klinischen Phänokonversionsrate zu Parkinsonismus führt. Wenn dies zutrifft, könnte dies ein beträchtliches Zeitfenster für die Behandlung mit adrenergen Blockern – oder ähnlichen Verbindungen, die in der Lage sind, die Hyperaktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) zu reduzieren – schaffen, was zu langfristigen Vorteilen wie einer Verzögerung des neurodegenerativen Prozesses und des Beginns führen kann von neurologischen Symptomen.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäre Verfahren in dieser Studie sind MIBG-Scan, DAT-Scan, Neuromelanin-Magnetresonanztomographie (NM-MRT) und Carvedilol-Behandlung. Die Probanden werden drei Jahre lang alle sechs Monate zu Forschungsbesuchen und Bildgebungstests zurückkehren. Wir gehen davon aus, dass die Abnahmerate der Aufnahme von DAT-Scan123I-Ioflupan bei Probanden, die den adrenergen Blocker Carvedilol erhalten haben, langsamer sein wird, was zu einer verringerten klinischen Phänokonversionsrate zu Parkinsonismus führt. Wenn dies zutrifft, könnte dies ein erhebliches Zeitfenster für die Behandlung mit adrenergen Blockern – oder ähnlichen Verbindungen, die die Hyperaktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) reduzieren können – schaffen, was zu langfristigen Vorteilen wie der Verzögerung des neurodegenerativen Prozesses und seines Beginns führen könnte von neurologischen Symptomen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eingeschrieben in die Studie "The Effect of Adrenergic Blocker Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinson's Disease" (Pro#00053136)
  • Fähigkeit, informierte Zustimmung zu geben

Ausschlusskriterien:

  • Sekundärer Parkinsonismus, einschließlich tardive
  • Gleichzeitige Demenz, definiert durch einen Score von weniger als 22 im MoCA
  • Gleichzeitige schwere Depression, definiert durch einen BDI-Fast-Screen-Score von mehr als 13

  • Komorbiditäten im Zusammenhang mit SNS-Hyperaktivität

    • Herzinsuffizienz (LVEF <45 %)
    • Kürzliche myokardiale Revaskularisation (< 12 Wochen)
    • Bluthochdruck (SBP > 150 mmHg oder DBP > 100 mmHg)
    • Chronisches Vorhofflimmern
    • Gleichzeitige Anwendung von Beta-adrenergen Antagonisten
    • Diabetes Mellitus
    • COPD
    • Unbehandelte schwere Schlafapnoe; Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) > 30/h.
    • Stark eingeschränkte Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min)

  • Kontraindikationen für die Verwendung von Carvedilol

    • Asthma oder Bronchospasmus
    • Kürzlicher Myokardinfarkt (<48 h)
    • Anhaltende instabile Angina pectoris
    • Kardiogener Schock oder anhaltende Hypotonie
    • AV-Block zweiten oder dritten Grades
    • Signifikante valvuläre Aortenstenose
    • Obstruktive Kardiomyopathie oder konstriktive Perikarditis
    • Ruheherzfrequenz (RHF) < 45 oder Bradykardie (HF < 60) mit mindestens einem der folgenden Symptome; Benommenheit, Schwindel, Schwäche, veränderter Geisteszustand, Kurzatmigkeit, Präsynkope, Synkope, Sick-Sinus-Syndrom, Schlaganfall innerhalb der letzten 1 Monate, schwere Leberfunktionsstörung
  • Allergie/Überempfindlichkeit gegen Jod oder Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Carvedilol-Therapie
Zweimal täglich orale Dosen eines adrenergen Blockers 12,5 mg oder 25 mg, je nach Verträglichkeit des Patienten.
Arzneimittel: Carvedilol
Primäre Verfahren in dieser Studie sind MIBG-Scan, DAT-Scan, NM-MRT und Carvedilol-Titration. Die Probanden werden drei Jahre lang alle sechs Monate für Forschungsbesuche und Bildgebung zurückkehren. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Abnahmerate der DAT-Scan-123I-Ioflupan-Aufnahme bei Patienten, die den adrenergen Blocker Carvedilol erhalten haben, langsamer sein wird, was zu einer verringerten klinischen Phänokonversionsrate zu Parkinsonismus führt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der 123I-Ioflupan-Aufnahme – DATscan
Zeitfenster: Drei Jahre lang jedes Jahr
Änderungen der 123I-Ioflupan-Aufnahme, gemessen anhand des spezifischen Bindungsverhältnisses (SBR), zwischen dem Ausgangswert, dem ersten Jahr, dem zweiten Jahr und dem dritten Jahr.
Drei Jahre lang jedes Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnose von Parkinson oder anderen Synukleinopathien bis zum Ende von 3 Jahren in der Studienpopulation
Zeitfenster: Jedes Jahr für 3 Jahre
Klinische Bewertung
Jedes Jahr für 3 Jahre
Veränderungen im 123I-MIBG spätes H/M
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Veränderungen der 123I-MIBG-Wiederaufnahme, gemessen am späten H/M-Verhältnis, zwischen dem Ausgangswert und alle sechs Monate über drei Jahre
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Änderungen der 123I-MIBG-WR-Rate
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Veränderungen der 123I-MIBG-WR-Wiederaufnahme, gemessen anhand der WR-Rate, zwischen dem Ausgangswert und alle sechs Monate über drei Jahre
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Sensitivität und Spezifität des DAT-Scans im Vergleich zum MIBG bei der Vorhersage der RBD-Umwandlung in PD/andere Synukleinopathien
Zeitfenster: Jedes Jahr seit 3 ​​Jahren
Änderungen der 123I-Ioflupan-Aufnahme, gemessen anhand des spezifischen Bindungsverhältnisses (SBR), zwischen dem Ausgangswert, dem ersten Jahr, dem zweiten Jahr und dem dritten Jahr.
Jedes Jahr seit 3 ​​Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede in der Integrität pigmentierter Neuronen im Locus coeruleus und in der Substantia nigra zwischen Baseline, Jahr eins, Jahr zwei und Jahr drei
Zeitfenster: 3 Jahre
Dieses Ergebnis wird anhand des Gehalts an Neuromelanin gemessen, einem Produkt des Kathekolaminstoffwechsels in LC und SN.
3 Jahre
Korrelation zwischen Veränderungen der Integrität von pigmentierten Neuronen der Substantia nigra, gemessen durch Neuromelanin-sensitive Magnetresonanztomographie (MRT) und 123I-Ioflupan-Aufnahme, gemessen durch Dopamin-Transporter-Bildgebung (DAT-Scan)
Zeitfenster: 3 Jahre
Diese Messungen werden aggregiert, um die Korrelation zwischen Änderungen des Neuromelaningehalts, gemessen durch NM-MRI, und des Dopamingehalts, gemessen durch DAT-Scan, zu berechnen
3 Jahre
MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil III
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Teil III der MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) wechselt von der OFF-Medikation zwischen dem Ausgangswert und alle 6 Monate über einen Zeitraum von drei Jahren
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Änderungen der Skala für nichtmotorische Symptome (NMSS).
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Die Skala für nichtmotorische Symptome (NMSS) ändert sich zwischen dem Ausgangswert und drei Jahren lang alle 6 Monate
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Skalen für Ergebnisse bei der Parkinson-Krankheit – autonome Dysfunktion (SCOPA-AUT)
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Die Skalen für Ergebnisse bei der Parkinson-Krankheit – autonome Dysfunktion (SCOPA-AUT) ändern sich zwischen dem Ausgangswert und alle 6 Monate über einen Zeitraum von drei Jahren
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Fragebogen zum Screening von Verhaltensstörungen im REM-Schlaf (RBDSQ)
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Der Fragebogen zum Screening von REM-Schlaf-Verhaltensstörungen (RBDSQ) ändert sich zwischen dem Ausgangswert und drei Jahren lang alle 6 Monate
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Geruchsidentifikationstest der University of Pennsylvania (UPSIT)
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Der University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) wechselt drei Jahre lang zwischen dem Ausgangswert und alle 6 Monate
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Das Farbsehen verändert sich
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Das Farbsehen ändert sich, gemessen mit pseudoisochromatischen HRR-Platten, zwischen dem Ausgangswert und alle 6 Monate über einen Zeitraum von drei Jahren
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Veränderungen der zentralen und peripheren Insulinresistenz
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Die periphere Insulinresistenz (IR) wird durch Tests auf Nüchternplasmainsulin (FPI), Nüchternplasmaglukose (FPG) und glykiertes Hämoglobin (HbA1c) definiert. Der HOMA-Index wird nach folgender Formel berechnet: HOMA-IR = (FPI x FPG)/405. Zur Definition von IR wird ein Cutoff-HOMA-Index von 2,0 verwendet, der einer Empfindlichkeit von <50 % entspricht. Bei Probanden wurde davon ausgegangen, dass sie IR hatten, wenn sie entweder einen HOMA ≥ 2,0 hatten und/oder HbA1c≥5,7. Darüber hinaus werden Messungen der Insulinsensitivität in mit neuronalem Ursprung angereicherten Plasma-EVs (zentrales IR) verwendet, um den Zusammenhang zwischen Veränderungen dieser Sensitivität und Veränderungen der MIBG-Aufnahme und der klinischen Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert und alle 6 Monate zu testen. Zu diesem Zweck werden Plasmaproben gesammelt und bei -80 °C gelagert, um die Isolierung von Elektrofahrzeugen neuronalen Ursprungs nach Abschluss der Studie zu ermöglichen
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) ändert sich drei Jahre lang zwischen dem Ausgangswert und alle 6 Monate
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Zur Beurteilung des sympathisch-vagalen Gleichgewichts werden 3 Jahre lang alle 6 Monate Schlag-zu-Schlag-Intervalle registriert
Alle 6 Monate für 3 Jahre
Veränderungen des Scores für funktionelle Verstopfung
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 3 Jahre
Der Wert für funktionelle Verstopfung ändert sich zwischen dem Ausgangswert und drei Jahren lang alle 6 Monate. Der Gesamtscore reicht von 0 bis 12, wobei Scores > 4 eine funktionelle Verstopfung erkennen lassen
Alle 6 Monate für 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Michele L Lima Gregorio, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Study00000349

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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