Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечные изменения при ранней болезни Паркинсона: последующее исследование

26 февраля 2026 г. обновлено: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Влияние терапии блокаторами адренорецепторов на поглощение сердечных и стриарных транспортеров при премоторной и симптоматической болезни Паркинсона: последующее исследование

Целью данного исследования является изучение долгосрочных эффектов лечения адреноблокатором карведилолом на серийный DaTscan, метод визуализации однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) переносчика дофамина (DAT) в популяции субъектов с определенными премоторными нарушениями. Риск болезни Паркинсона (т. е. расстройство поведения во сне в фазе быстрого сна (RBD) и, по крайней мере, один из гипосмии, запоров, депрессии и нарушения цветового зрения) и аномалии 123. Сцинтиграфия с I-метаиодбензилгуанидином (МИБГ).

Основными процедурами в этом исследовании являются сканирование MIBG, сканирование DAT, нейромеланиновая магнитно-резонансная томография (NM-MRI) и титрование карведилола. Субъекты будут возвращаться для исследовательских визитов и получения изображений каждые шесть месяцев в течение трех лет. Мы предполагаем, что скорость снижения поглощения DAT scan123I-йофлупана будет медленнее у субъектов, получавших адренергический блокатор карведилол, что приводит к снижению частоты клинической феноконверсии в паркинсонизм. Если это правда, это может создать значительное окно возможностей для лечения адреноблокаторами или аналогичными соединениями, способными снизить гиперактивность симпатической нервной системы (СНС), что может привести к долгосрочным преимуществам, таким как задержка нейродегенеративного процесса и начало неврологической симптоматики.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основными процедурами в этом исследовании являются сканирование MIBG, сканирование DAT, магнитно-резонансная томография нейромеланина (NM-MRI) и лечение карведилолом. Субъекты будут возвращаться для исследовательских визитов и визуализирующих исследований каждые шесть месяцев в течение трех лет. Мы предполагаем, что скорость снижения поглощения DAT scan123I-йофлупана будет медленнее у субъектов, получавших адренергический блокатор карведилол, что приведет к снижению частоты клинической феноконверсии в паркинсонизм. Если это правда, это может создать значительные возможности для лечения адренергическими блокаторами или аналогичными соединениями, способными снизить гиперактивность симпатической нервной системы (СНС), что может привести к долгосрочным преимуществам, таким как задержка нейродегенеративного процесса и его возникновения. неврологических симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участие в исследовании «Влияние терапии блокаторами адренорецепторов на поглощение сердечных и полосатых транспортеров при премоторной и симптоматической болезни Паркинсона» (Pro#00053136)
  • Способность давать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Вторичный паркинсонизм, в том числе поздний
  • Сопутствующая деменция, определяемая оценкой ниже 22 баллов по шкале MoCA.
  • Сопутствующая тяжелая депрессия, определяемая по шкале быстрого скрининга BDI выше 13.

  • Сопутствующие заболевания, связанные с гиперактивностью SNS

    • Сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ <45%)
    • Недавняя реваскуляризация миокарда (<12 недель)
    • Артериальная гипертензия (САД>150 мм рт.ст. или ДАД>100 мм рт.ст.)
    • Хроническая фибрилляция предсердий
    • Одновременный прием бета-адреноблокаторов.
    • Сахарный диабет
    • ХОБЛ
    • Невылеченное тяжелое апноэ во сне; Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) > 30/ч.
    • Выраженное снижение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин)

  • Противопоказания к применению карведилола

    • Астма или бронхоспазм
    • Недавно перенесенный инфаркт миокарда (<48 ч)
    • Продолжающаяся нестабильная стенокардия
    • Кардиогенный шок или длительная гипотензия
    • АВ-блокада второй или третьей степени
    • Значительный клапанный аортальный стеноз
    • Обструктивная кардиомиопатия или констриктивный перикардит
    • Частота сердечных сокращений в покое (ЧСС) < 45 или брадикардия (ЧСС < 60) с по крайней мере одним из следующих симптомов; Предобморочное состояние, головокружение, слабость, изменение психического состояния, одышка, предобморочное состояние, обморок, синдром слабости синусового узла, инсульт в течение последнего 1 месяца, тяжелая дисфункция печени
  • Аллергия/гиперчувствительность к йоду или исследуемому препарату

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: карведилол терапия
Дважды в день перорально назначают адреноблокаторы по 12,5 мг или 25 мг в зависимости от переносимости пациента.
Лекарство: Карведилол
Основными процедурами в этом исследовании являются сканирование MIBG, сканирование DAT, ЯМ-МРТ и титрование карведилола. Субъекты будут возвращаться для исследовательских визитов и визуализации каждые шесть месяцев в течение трех лет. Исследователи предполагают, что скорость снижения поглощения DAT scan123I-йофлупана будет медленнее у субъектов, получавших адренергический блокатор карведилол, что приводит к снижению частоты клинической феноконверсии в паркинсонизм.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в поглощении 123I-йофлупана - DATscan
Временное ограничение: Ежегодно в течение трех лет
Изменения в поглощении 123I-йофлупана, измеренном по коэффициенту специфического связывания (SBR), между исходным уровнем, первым, вторым и третьим годом.
Ежегодно в течение трех лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностика БП или других синуклеинопатий к концу 3 лет в исследуемой популяции
Временное ограничение: Ежегодно в течение 3 лет
Клиническая оценка
Ежегодно в течение 3 лет
Изменения 123I-MIBG на поздних стадиях Г/М
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения обратного захвата 123I-MIBG, измеренного по позднему соотношению H/M, между исходным уровнем и каждые шесть месяцев в течение трех лет
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения скорости 123I-MIBG WR
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения обратного захвата 123I-MIBG WR, измеренного по скорости WR, между исходным уровнем и каждые шесть месяцев в течение трех лет
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Чувствительность и специфичность DAT Scan по сравнению с MIBG в прогнозировании конверсии RBD в БП/другие синуклеинопатии
Временное ограничение: Каждый год в течение 3 лет
Изменения в поглощении 123I-йофлупана, измеренном по коэффициенту специфического связывания (SBR), между исходным уровнем, первым, вторым и третьим годом.
Каждый год в течение 3 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в целостности пигментированных нейронов в голубом пятне и черном веществе между исходным уровнем, первым, вторым и третьим годами
Временное ограничение: 3 года
Этот результат будет измеряться содержанием нейромеланина, продукта метаболизма катеколаминов в LC и SN.
3 года
Корреляция между изменениями целостности пигментированных нейронов черной субстанции, измеренными с помощью чувствительной к нейромеланину магнитно-резонансной томографии (МРТ), и поглощением 123I-йофлупана, измеренным с помощью визуализации транспортера дофамина (DAT-сканирование)
Временное ограничение: 3 года
Эти измерения будут объединены для расчета корреляции между изменениями содержания нейромеланина, измеренного с помощью ЯМ-МРТ, и содержания дофамина, измеренного с помощью сканирования DAT.
3 года
MDS-Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть III
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
MDS-Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть III, меняется при прекращении приема лекарств между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения в шкале немоторных симптомов (NMSS)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменение шкалы немоторных симптомов (NMSS) между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Шкалы оценки результатов болезни Паркинсона – вегетативная дисфункция (SCOPA-AUT)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Шкала оценки результатов болезни Паркинсона – вегетативная дисфункция (SCOPA-AUT) изменяется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Анкета для скрининга поведенческих расстройств в фазе быстрого сна (RBDSQ)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Анкета для скрининга расстройств поведения в фазе быстрого сна (RBDSQ) меняется в зависимости от исходного уровня и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Тест на определение запаха Пенсильванского университета (UPSIT)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Тест на определение запаха Пенсильванского университета (UPSIT) меняется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения цветового зрения
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения цветового зрения, оцениваемые с помощью псевдоизохроматических пластин HRR, между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения центральной и периферической инсулинорезистентности
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Периферическая инсулинорезистентность (ИР) будет определяться путем тестирования на инсулин в плазме натощак (FPI), глюкозу в плазме натощак (FPG) и гликированный гемоглобин (HbA1c). Индекс HOMA будет рассчитываться по формуле: HOMA-IR = (FPI x FPG)/405. Для определения IR будет использоваться пороговый индекс HOMA, равный 2,0, что соответствует чувствительности <50%. Считалось, что субъекты имеют ИР, если у них либо был HOMA≥2,0, либо HOMA≥2,0. и/или HbA1c≥5,7. Кроме того, измерения чувствительности к инсулину в ЭВ плазмы, обогащенной нейронального происхождения (центральный ИР), будут использоваться для проверки связи изменений такой чувствительности с изменениями поглощения MIBG и клиническими показателями от исходного уровня и каждые 6 месяцев. С этой целью образцы плазмы будут собраны и сохранены при температуре -80°C, чтобы можно было изолировать ЭВ нейронального происхождения по завершении исследования.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Вариабельность сердечного ритма (ВСР) изменяется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Интервалы между ударами будут регистрироваться для оценки симпато-вагального баланса каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Изменения показателей функционального запора
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
Оценка функционального запора меняется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет. Общий балл находится в диапазоне от 0 до 12, при этом балл > 4 указывает на функциональный запор.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cedars-Sinai Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Michele L Lima Gregorio, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Study00000349

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться