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Alterações cardíacas na doença de Parkinson precoce: um estudo de acompanhamento

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

O efeito da terapia com bloqueadores adrenérgicos na captação do transportador cardíaco e estriatal na doença de Parkinson pré-motora e sintomática: um estudo de acompanhamento

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos a longo prazo do tratamento com o bloqueador adrenérgico carvedilol em DaTscan seriado, uma técnica de imagem de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) do transportador de dopamina (DAT) em uma população de indivíduos com pré-motor definido Riscos de doença de Parkinson (ou seja, Distúrbio comportamental do sono REM (RBD) e pelo menos um entre hiposmia, constipação, depressão e anormalidade da visão de cores) e anormal 123. Cintilografia com I-Metaiodobenzilguanidina (MIBG).

Os procedimentos primários neste estudo são MIBG scan, DAT scan, Neuromelanin Magnetic Ressonance Imaging (NM-MRI) e titulação de carvedilol. Os indivíduos retornarão para visitas de pesquisa e exames de imagem a cada seis meses, durante três anos. Nossa hipótese é que a taxa de declínio na captação de DAT scan123I-ioflupane será mais lenta em indivíduos que receberam o bloqueador adrenérgico carvedilol, resultando em uma diminuição da taxa de fenoconversão clínica para parkinsonismo. Se isso for verdade, pode criar uma janela de oportunidade considerável para o tratamento com bloqueadores adrenérgicos - ou compostos semelhantes capazes de reduzir a hiperatividade do Sistema Nervoso Simpático (SNS) - o que pode resultar em benefícios a longo prazo, como retardar o processo neurodegenerativo e o início de sintomas neurológicos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os procedimentos primários neste estudo são varredura MIBG, varredura DAT, ressonância magnética de neuromelanina (NM-MRI) e tratamento com carvedilol. Os participantes retornarão para visitas de pesquisa e exames de imagem a cada seis meses durante três anos. Nossa hipótese é que a taxa de declínio na captação de 123I-ioflupano no exame DAT será mais lenta em indivíduos que receberam o bloqueador adrenérgico carvedilol, resultando em uma diminuição da taxa de fenoconversão clínica para parkinsonismo. Se isto for verdade, poderá criar-se uma janela de oportunidade considerável para o tratamento com bloqueadores adrenérgicos - ou compostos semelhantes capazes de reduzir a hiperactividade do Sistema Nervoso Simpático (SNS) - o que pode resultar em benefícios a longo prazo, como retardar o processo neurodegenerativo e o início de sintomas neurológicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Inscrito no estudo "The Effect of Adrenergic Blocker Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinson's Disease" (Pro#00053136)
  • Capacidade para dar consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Parkinsonismo secundário, incluindo tardio
  • Demência concomitante definida por uma pontuação inferior a 22 no MoCA
  • Depressão severa concomitante definida por uma pontuação de tela rápida BDI superior a 13

  • Comorbidades relacionadas à hiperatividade do SNS

    • Insuficiência cardíaca (FEVE <45%)
    • Revascularização miocárdica recente (<12 semanas)
    • Hipertensão (PAS>150mmHg ou PAD>100mmHg)
    • Fibrilação atrial crônica
    • Uso concomitante de antagonista beta-adrenérgico
    • diabetes melito
    • DPOC
    • Apnéia severa do sono não tratada; Índice de apnéia-hipopnéia (IAH) > 30/h.
    • Função renal gravemente reduzida (taxa de filtração glomerular <30ml/min)

  • Contra-indicações para o uso de carvedilol

    • Asma ou broncoespasmo
    • Infarto do miocárdio recente (<48 h)
    • Angina instável contínua
    • Choque cardiogênico ou hipotensão prolongada
    • Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
    • Estenose valvular aórtica significativa
    • Cardiomiopatia obstrutiva ou pericardite constritiva
    • Frequência Cardíaca em Repouso (RHR) < 45 Ou Bradicardia (FC <60) com pelo menos um dos seguintes sintomas; Tonturas, tonturas, fraqueza, estado mental alterado, falta de ar, pré-síncope, síncope, síndrome do nódulo sinusal, acidente vascular cerebral no último mês, disfunção hepática grave
  • Alergia/hipersensibilidade ao iodo ou à medicação do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: terapia com carvedilol
Doses orais duas vezes ao dia de bloqueador adrenérgico 12,5 mg ou 25 mg, de acordo com a tolerabilidade do paciente.
Medicamento: Carvedilol
Os procedimentos primários neste estudo são MIBG scan, DAT scan, NM-MRI e titulação de carvedilol. Os indivíduos retornarão para visitas de pesquisa e exames de imagem a cada seis meses durante três anos. Os investigadores levantam a hipótese de que a taxa de declínio na captação de DAT scan123I-ioflupane será mais lenta em indivíduos que receberam o bloqueador adrenérgico carvedilol, resultando em uma diminuição da taxa de fenoconversão clínica para parkinsonismo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na captação de 123I-ioflupano - DATscan
Prazo: Todos os anos durante três anos
Alterações na captação de 123I-ioflupano, conforme medido pela razão de ligação específica (SBR), entre a linha de base, ano um, ano dois e ano três.
Todos os anos durante três anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diagnóstico de DP ou outras sinucleinopatias ao final de 3 anos na população estudada
Prazo: Todos os anos durante 3 anos
Avaliação clínica
Todos os anos durante 3 anos
Mudanças no 123I-MIBG no final do H/M
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Alterações na recaptação de 123I-MIBG, conforme medida pela relação H/M tardia, entre o início e a cada seis meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Mudanças na taxa 123I-MIBG WR
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Alterações na recaptação de 123I-MIBG WR, conforme medida pela taxa de WR, entre o início e a cada seis meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Sensibilidade e especificidade do DAT Scan comparado ao MIBG na previsão da conversão de RBD em DP/outras sinucleinopatias
Prazo: Todos os anos durante 3 anos
Alterações na captação de 123I-ioflupano, conforme medido pela razão de ligação específica (SBR), entre a linha de base, ano um, ano dois e ano três.
Todos os anos durante 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças na integridade dos neurônios pigmentados no locus coeruleus e na substância negra entre a linha de base, ano um, ano dois e ano três
Prazo: 3 anos
Este resultado será medido pelo conteúdo de neuromelanina, um produto do metabolismo de catecolaminas em LC e SN.
3 anos
Correlação entre alterações na integridade dos neurônios pigmentados da substância negra, conforme medido por ressonância magnética (MRI) sensível à neuromelanina e captação de 123I-ioflupano, conforme medido por imagem do transportador de dopamina (DAT scan)
Prazo: 3 anos
Essas medições serão agregadas para calcular a correlação entre as alterações no conteúdo de neuromelanina conforme medido por NM-MRI e o conteúdo de dopamina medido por DAT scan
3 anos
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson do MDS (MDS-UPDRS) parte III
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson do MDS (MDS-UPDRS), parte III, alterações da medicação OFF entre o início e a cada 6 meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Alterações na Escala de Sintomas Não Motores (NMSS)
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
A Escala de Sintomas Não Motores (NMSS) muda entre o início e a cada 6 meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Escalas para Resultados na Doença de Parkinson - Disfunção Autonômica (SCOPA-AUT)
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Escalas para resultados na doença de Parkinson - alterações na disfunção autonômica (SCOPA-AUT) entre o início e a cada 6 meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Questionário de triagem de transtorno de comportamento do sono REM (RBDSQ)
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
O questionário de triagem de transtornos comportamentais do sono REM (RBDSQ) muda entre o início e a cada 6 meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Teste de identificação de cheiro da Universidade da Pensilvânia (UPSIT)
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
O Teste de Identificação de Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT) muda entre a linha de base e a cada 6 meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Mudanças na visão de cores
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Alterações na visão de cores, avaliadas usando placas pseudoisocromáticas HRR, entre a linha de base e a cada 6 meses durante três anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Alterações na resistência à insulina central e periférica
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
A resistência periférica à insulina (RI) será definida por testes de insulina plasmática em jejum (FPI), glicose plasmática em jejum (FPG) e hemoglobina glicada (HbA1c). O índice HOMA será calculado pela fórmula: HOMA-IR = (FPI x FPG)/405 . Um índice HOMA de corte de 2,0, equivalente a sensibilidade <50%, será usado para definir RI. Os indivíduos foram considerados com RI se tivessem HOMA≥2,0 e/ou HbA1c≥5,7. Além disso, medidas de sensibilidade à insulina em EVs de plasma enriquecido de origem neuronal (IR central) serão usadas para testar a associação de mudanças em tal sensibilidade a mudanças na captação de MIBG e pontuações clínicas desde o início e a cada 6 meses. Para tanto, amostras de plasma serão coletadas e armazenadas a -80oC para permitir o isolamento de EVs de origem neuronal ao final do estudo.
A cada 6 meses durante 3 anos
A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) muda entre o início e a cada 6 meses durante três anos
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Os intervalos batimento a batimento serão registrados para avaliar o equilíbrio simpático-vagal a cada 6 meses durante 3 anos
A cada 6 meses durante 3 anos
Alterações na pontuação funcional da constipação
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
A pontuação funcional da constipação muda entre o início e a cada 6 meses durante três anos. A pontuação total varia de 0 a 12, sendo que pontuações > 4 identificam constipação funcional
A cada 6 meses durante 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cedars-Sinai Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Michele L Lima Gregorio, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Study00000349

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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