Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cardiac Changes in Early Parkinsons Disease: En oppfølgingsstudie

16. oktober 2023 oppdatert av: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Effekten av adrenerg blokkerterapi på hjerte- og striataltransportøropptak ved premotorisk og symptomatisk Parkinsons sykdom: En oppfølgingsstudie

Hensikten med denne studien er å undersøke langtidseffektene av behandling med den adrenerge blokkeren carvedilol på seriell DaTscan, en dopamintransportør (DAT) enkeltfoton-emisjon datatomografi (SPECT) avbildningsteknikk i en populasjon av individer med definert pre-motorisk tomografi. Parkinsons sykdomsrisiko (dvs. REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD) og minst én blant hyposmi, forstoppelse, depresjon og unormal fargesyn) og unormal 123. I-Metaiodobenzylguanidin (MIBG) scintigrafi.

Primære prosedyrer i denne studien er MIBG-skanning, DAT-skanning, Neuromelanin Magnetic Resonance Imaging (NM-MRI) og carvedilol-titrering. Forsøkspersonene vil komme tilbake for forskningsbesøk og bildebehandling hver sjette måned, i tre år. Vi antar at nedgangen i DAT scan123I-Ioflupan-opptak vil være langsommere hos personer som har fått den adrenerge blokkeren karvedilol, noe som resulterer i en redusert klinisk fenokonverteringsrate til parkinsonisme. Hvis dette er sant, kan det skape et betydelig mulighetsvindu for behandling med adrenerge blokkere - eller lignende forbindelser som kan redusere hyperaktivitet i det sympatiske nervesystemet (SNS) - noe som kan resultere i langsiktige fordeler som å forsinke den nevrodegenerative prosessen og utbruddet av nevrologiske symptomer.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære prosedyrer i denne studien er MIBG-skanning, DAT-skanning, Neuromelanin Magnetic Resonance Imaging (NM-MRI) og karvedilolbehandling. Forsøkspersonene vil komme tilbake for forskningsbesøk og avbildningstester hver sjette måned i tre år. Vi antar at nedgangen i DAT scan123I-Ioflupan-opptak vil være langsommere hos personer som har fått den adrenerge blokkeren carvedilol, noe som resulterer i en redusert klinisk fenokonverteringsrate til parkinsonisme. Hvis dette er sant, kan det skape et betydelig mulighetsvindu for behandling med adrenerge blokkere - eller lignende forbindelser som kan redusere hyperaktivitet i det sympatiske nervesystemet (SNS) - noe som kan resultere i langsiktige fordeler som å forsinke den nevrodegenerative prosessen og utbruddet av nevrologiske symptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Registrert i studien "The Effect of Adrenerc Blocker Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinsons Disease" (Pro#00053136)
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær Parkinsonisme, inkludert tardiv
  • Samtidig demens definert av en skåre lavere enn 22 på MoCA
  • Samtidig alvorlig depresjon definert av en BDI rask skjermscore større enn 13

  • Komorbiditeter relatert til SNS-hyperaktivitet

    • Hjertesvikt (LVEF <45 %)
    • Nylig myokard revaskularisering (<12 uker)
    • Hypertensjon (SBP>150mmHg eller DBP>100mmHg)
    • Kronisk atrieflimmer
    • Samtidig bruk av beta-adrenerg antagonist
    • Sukkersyke
    • KOLS
    • Ubehandlet Sever Sleep Apnea; Apné-Hypopnea Index (AHI) > 30/t.
    • Alvorlig redusert nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet <30 ml/min)

  • Kontraindikasjoner for bruk av karvedilol

    • Astma eller bronkospasme
    • Nylig hjerteinfarkt (<48 timer)
    • Pågående ustabil angina
    • Kardiogent sjokk eller langvarig hypotensjon
    • Andre eller tredje grads AV-blokk
    • Betydelig klaffe aortastenose
    • Obstruktiv kardiomyopati, eller konstriktiv perikarditt
    • Hvilepuls (RHR)<45 Eller bradykardi (HR<60) med minst ett av følgende symptomer; Svimmelhet, svimmelhet, svakhet, endret mental status, kortpustethet, pre-synkope, synkope, Sick Sinus Syndrome, Hjerneslag i løpet av den siste 1 måneden, Alvorlig leverdysfunksjon
  • Allergi/overfølsomhet for jod eller studiemedisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: karvedilol terapi
To ganger daglig orale doser av adrenerg blokker 12,5 mg eller 25 mg, avhengig av pasientens toleranse.
Legemiddel: Carvedilol
Primære prosedyrer i denne studien er MIBG-skanning, DAT-skanning, NM-MRI og karvedilol-titrering. Forsøkspersonene vil komme tilbake for forskningsbesøk og bildebehandling hver sjette måned i tre år. Etterforskerne antar at nedgangen i DAT scan123I-Ioflupan-opptak vil være langsommere hos personer som har fått den adrenerge blokkeren carvedilol, noe som resulterer i en redusert klinisk fenokonverteringsrate til parkinsonisme.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i 123I-Ioflupanopptak - DATscan
Tidsramme: Hvert år i tre år
Endringer i 123I-ioflupanopptak, målt ved spesifikt bindingsforhold (SBR), mellom baseline, år én, år to og år tre.
Hvert år i tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnose av PD eller andre synukleinopatier innen utgangen av 3 år i studiepopulasjonen
Tidsramme: Hvert år i 3 år
Klinisk evaluering
Hvert år i 3 år
Endringer i 123I-MIBG sen H/M
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Endringer i 123I-MIBG-gjenopptak, målt ved sent H/M-forhold, mellom baseline og hver sjette måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
Endringer i 123I-MIBG WR rate
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Endringer i 123I-MIBG WR gjenopptak, målt ved WR rate, mellom baseline og hver sjette måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
Sensitivitet og spesifisitet av DAT Scan sammenlignet med MIBG for å forutsi RBD-konvertering til PD/andre synukleinopatier
Tidsramme: Hvert år i 3 år
Endringer i 123I-ioflupanopptak, målt ved spesifikt bindingsforhold (SBR), mellom baseline, år én, år to og år tre.
Hvert år i 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i integritet til pigmenterte nevroner i locus coeruleus og substantia nigra mellom baseline, år ett, år to og år tre
Tidsramme: 3 år
Dette utfallet vil bli målt ved innholdet av neuromelanin, et produkt av katekolaminmetabolismen i LC og SN.
3 år
Korrelasjon mellom endringer i integriteten til pigmenterte nevroner av substantia nigra målt ved nevromelaninsensitiv magnetisk resonansavbildning (MRI) og 123I-Ioflupan-opptak som målt ved dopamintransporteravbildning (DAT-skanning)
Tidsramme: 3 år
Disse målingene vil bli aggregert for å beregne korrelasjonen mellom endringer i nevromelanininnhold målt ved NM-MRI og dopamininnhold målt ved DAT-skanning
3 år
MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III endres fra OFF-medisinering mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
Ikke-motoriske symptomskala (NMSS) endringer
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Ikke-motoriske symptomskala (NMSS) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
Skalaer for utfall ved Parkinsons sykdom - autonom dysfunksjon (SCOPA-AUT)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Skalaer for utfall ved Parkinsons sykdom - Autonomic Dysfunction (SCOPA-AUT) endringer mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
REM-søvnatferdsforstyrrelse screening spørreskjema (RBDSQ)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
REM sleep Behavior Disorder Screening Spørreskjema (RBDSQ) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
Fargesyn endres
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Fargesynsforandringer, vurdert ved bruk av HRR pseudoisokromatiske plater, mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Hver 6. måned i 3 år
Sentral og perifer insulinresistens endringer
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Perifer insulinresistens (IR) vil bli definert ved å teste for fastende plasmainsulin (FPI), fastende plasmaglukose (FPG) og glykert hemoglobin (HbA1c). HOMA-indeksen vil bli beregnet med formelen: HOMA-IR = (FPI x FPG)/405 . En cutoff HOMA-indeks på 2,0, tilsvarende <50 % sensitivitet, vil bli brukt for å definere IR. Forsøkspersoner ble ansett for å ha IR hvis de enten hadde en HOMA≥2,0 og/eller HbA1c≥5,7. I tillegg vil målinger av insulinfølsomhet i neuronal-opprinnelse beriket plasma EVs (sentral IR) bli brukt for å teste sammenhengen mellom endringer i slik følsomhet til endringer i MIBG-opptak og kliniske skårer fra baseline og hver 6. måned. For det formålet vil plasmaprøver bli samlet inn og lagret og -80oC for å tillate isolering av nevronal opprinnelse EV-er ved fullføring av studien
Hver 6. måned i 3 år
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Slag-til-slag-intervaller vil bli registrert for å vurdere sympatho-vagal balanse hver 6. måned i 3 år
Hver 6. måned i 3 år
Funksjonell forstoppelse poengsum endres
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
Funksjonell forstoppelsesscore endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år. Den totale poengsummen har et område fra 0 til 12, med poengsummer > 4 som identifiserer funksjonell forstoppelse
Hver 6. måned i 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michele L Lima Gregorio, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Study00000349

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Carvedilol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere