Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hartveranderingen bij de vroege ziekte van Parkinson: een vervolgonderzoek

26 februari 2026 bijgewerkt door: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Het effect van therapie met adrenerge blokkers op de opname van hart- en striatale transporters bij pre-motorische en symptomatische ziekte van Parkinson: een vervolgonderzoek

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de langetermijneffecten van behandeling met de adrenerge blokker carvedilol op seriële DaTscan, een dopamine transporter (DAT) enkelvoudige fotonemissie gecomputeriseerde tomografie (SPECT) beeldvormingstechniek in een populatie van proefpersonen met gedefinieerde pre-motorische activiteit. Risico's op de ziekte van Parkinson (d.w.z. REM-slaapgedragsstoornis (RBD) en ten minste één onder hyposmie, obstipatie, depressie en afwijking van het kleurenzien) en abnormaal 123. I-Metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigrafie.

Primaire procedures in deze studie zijn MIBG-scan, DAT-scan, Neuromelanin Magnetic Resonance Imaging (NM-MRI) en carvedilol-titratie. De proefpersonen komen drie jaar lang elke zes maanden terug voor onderzoeksbezoeken en beeldvorming. Onze hypothese is dat de snelheid waarmee de opname van DAT-scan123I-ioflupaan afneemt langzamer zal zijn bij personen die de adrenerge blokker carvedilol hebben gekregen, wat resulteert in een verminderde klinische fenoconversie naar parkinsonisme. Als dit waar is, zou dit een aanzienlijke kans kunnen creëren voor behandeling met adrenerge blokkers - of vergelijkbare verbindingen die hyperactiviteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS) kunnen verminderen - wat kan resulteren in voordelen op de lange termijn, zoals het vertragen van het neurodegeneratieve proces en het begin van neurologische symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire procedures in dit onderzoek zijn MIBG-scan, DAT-scan, Neuromelanin Magnetic Resonance Imaging (NM-MRI) en behandeling met Carvedilol. De proefpersonen komen gedurende drie jaar elke zes maanden terug voor onderzoeksbezoeken en beeldvormende tests. Onze hypothese is dat de snelheid waarmee de opname van DAT-scan123I-ioflupaan afneemt langzamer zal zijn bij proefpersonen die de adrenerge blokker Carvedilol hebben gekregen, resulterend in een verminderde klinische fenoconversie naar parkinsonisme. Als dit waar is, zou dit een aanzienlijke kans kunnen creëren voor behandeling met adrenerge blokkers – of vergelijkbare stoffen die de hyperactiviteit van het sympathische zenuwstelsel (SZS) kunnen verminderen – wat op de lange termijn voordelen kan opleveren, zoals het uitstellen van het neurodegeneratieve proces en het begin van de ziekte. van neurologische symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ingeschreven in de studie "The Effect of Adrenergic Blocker Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinson's Disease" (Pro#00053136)
  • Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Secundair parkinsonisme, inclusief tardief
  • Gelijktijdige dementie gedefinieerd door een score lager dan 22 op de MoCA
  • Gelijktijdige ernstige depressie gedefinieerd door een BDI fast screen score hoger dan 13

  • Comorbiditeiten gerelateerd aan SNS-hyperactiviteit

    • Hartfalen (LVEF <45%)
    • Recente myocardiale revascularisatie (<12 weken)
    • Hypertensie (SBP>150 mmHg of DBP>100 mmHg)
    • Chronische boezemfibrilleren
    • Gelijktijdig gebruik van bèta-adrenerge antagonist
    • Suikerziekte
    • COPD
    • Onbehandelde ernstige slaapapneu; Apneu-hypopneu-index (AHI) > 30/u.
    • Ernstig verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min)

  • Contra-indicaties voor het gebruik van carvedilol

    • Astma of bronchospasme
    • Recent myocardinfarct (<48 uur)
    • Aanhoudende onstabiele angina pectoris
    • Cardiogene shock of langdurige hypotensie
    • Tweede- of derdegraads AV-blok
    • Aanzienlijke aortaklepstenose
    • Obstructieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis
    • Rusthartslag (RHR) < 45 of bradycardie (HR < 60) met ten minste één van de volgende symptomen; Duizeligheid, duizeligheid, zwakte, veranderde mentale toestand, kortademigheid, pre-syncope, syncope, Sick Sinus Syndrome, beroerte in de afgelopen 1 maand, ernstige leverdisfunctie
  • Allergie/overgevoeligheid voor jodium of studiemedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carvedilol-therapie
Tweemaal daagse orale doses adrenerge blokker 12,5 mg of 25 mg, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de patiënt.
Geneesmiddel: Carvedilol
Primaire procedures in deze studie zijn MIBG-scan, DAT-scan, NM-MRI en carvedilol-titratie. Gedurende drie jaar komen proefpersonen elke zes maanden terug voor onderzoeksbezoeken en beeldvorming. De onderzoekers veronderstellen dat de afnamesnelheid van de opname van DAT-scan123I-ioflupaan langzamer zal zijn bij proefpersonen die de adrenerge blokker carvedilol hebben gekregen, wat resulteert in een verminderde klinische fenoconversie naar parkinsonisme.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de opname van 123I-joflupaan - DATscan
Tijdsspanne: Ieder jaar gedurende drie jaar
Veranderingen in de opname van 123I-Ioflupane, zoals gemeten aan de hand van de specifieke bindingsratio (SBR), tussen baseline, jaar één, jaar twee en jaar drie.
Ieder jaar gedurende drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnose van Parkinson of andere synucleinopathieën tegen het einde van 3 jaar in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Ieder jaar gedurende 3 jaar
Klinische evaluatie
Ieder jaar gedurende 3 jaar
Veranderingen in 123I-MIBG late H/M
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in de heropname van 123I-MIBG, gemeten aan de hand van de late H/M-ratio, tussen baseline en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in het 123I-MIBG WR-tarief
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in de heropname van 123I-MIBG WR, gemeten aan de hand van de WR-snelheid, tussen de basislijn en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Gevoeligheid en specificiteit van DAT-scan vergeleken met MIBG bij het voorspellen van RBD-conversie naar PD/andere synucleinopathieën
Tijdsspanne: Ieder jaar gedurende 3 jaar
Veranderingen in de opname van 123I-Ioflupane, zoals gemeten aan de hand van de specifieke bindingsratio (SBR), tussen baseline, jaar één, jaar twee en jaar drie.
Ieder jaar gedurende 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in integriteit van gepigmenteerde neuronen in de locus coeruleus en substantia nigra tussen baseline, jaar één, jaar twee en jaar drie
Tijdsspanne: 3 jaar
Dit resultaat zal worden gemeten aan de hand van het gehalte aan neuromelanine, een product van het cathecolaminemetabolisme in LC en SN.
3 jaar
Correlatie tussen veranderingen in integriteit van gepigmenteerde neuronen van substantia nigra zoals gemeten met neuromelanine-gevoelige magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en opname van 123I-ioflupaan zoals gemeten met Dopamine Transporter Imaging (DAT-scan)
Tijdsspanne: 3 jaar
Deze metingen zullen worden samengevoegd om de correlatie te berekenen tussen veranderingen in neuromelaninegehalte zoals gemeten met NM-MRI en dopaminegehalte zoals gemeten met DAT-scan
3 jaar
MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III verandert van OFF-medicatie tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Niet-motorische symptomenschaal (NMSS) verandert
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De niet-motorische symptomenschaal (NMSS) verandert tussen de uitgangswaarde en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Schalen voor resultaten bij de ziekte van Parkinson - autonome disfunctie (SCOPA-AUT)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Schalen voor uitkomsten bij de ziekte van Parkinson - Autonome disfunctie (SCOPA-AUT) verandert tussen baseline en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
REM-slaap Gedragsstoornis Screeningvragenlijst (RBDSQ)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De REM-slaap Behavior Disorder Screening-vragenlijst (RBDSQ) verandert tussen baseline en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Geuridentificatietest van de Universiteit van Pennsylvania (UPSIT)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De geuridentificatietest (UPSIT) van de Universiteit van Pennsylvania verandert tussen de basislijn en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Kleurvisie verandert
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in het kleurzicht, zoals beoordeeld met behulp van HRR Pseudo-isochromatische platen, tussen de basislijn en elke zes maanden gedurende drie jaar
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Centrale en perifere veranderingen in de insulineresistentie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Perifere insulineresistentie (IR) zal worden gedefinieerd door te testen op nuchtere plasma-insuline (FPI), nuchtere plasmaglucose (FPG) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c). De HOMA-index wordt berekend met de formule: HOMA-IR = (FPI x FPG)/405. Een cutoff HOMA-index van 2,0, equivalent aan <50% gevoeligheid, zal worden gebruikt om IR te definiëren. Er werd aangenomen dat proefpersonen IR hadden als ze een HOMA ≥2,0 hadden en/of HbA1c≥5,7. Daarnaast zullen metingen van de insulinegevoeligheid in met neuronale oorsprong verrijkte plasma-EV's (centrale IR) worden gebruikt om de associatie van veranderingen in dergelijke gevoeligheid met veranderingen in MIBG-opname en klinische scores vanaf de uitgangswaarde en elke 6 maanden te testen. Voor dat doel zullen plasmamonsters worden verzameld en opgeslagen bij -80oC om isolatie van EV's van neuronale oorsprong mogelijk te maken bij voltooiing van het onderzoek
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De hartslagvariabiliteit (HRV) verandert tussen de basislijn en elke zes maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Er worden slag-tot-slag intervallen geregistreerd om de sympathovagale balans elke zes maanden gedurende drie jaar te beoordelen
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Functionele constipatiescore verandert
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De functionele constipatiescore verandert tussen de uitgangswaarde en elke zes maanden gedurende drie jaar. De totaalscore loopt van 0 tot 12, waarbij scores > 4 functionele constipatie identificeren
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michele L Lima Gregorio, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Study00000349

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren