Vorinostat et chimiothérapie combinée avant la greffe de cellules souches du donneur pour le traitement du lymphome non hodgkinien agressif récidivant à cellules B ou à cellules T

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Estimer le temps de survie sans progression (PFS).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer le jour 100 de la mortalité sans rechute (NRM) de la greffe de cellules souches allogéniques (allo SCT) en utilisant vorinostat/gemcitabine/clofarabine/busulfan (SAHA/Gem/Clo/Bu) avec du cyclophosphamide post-greffe (PT-CY).

II. Estimer la survie sans greffon contre l'hôte (GVHD) sans rechute (GRFS) chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

III. Estimer la survie globale (OS) chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

IV. Évaluer le NRM à 1 an chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

V. Évaluer le taux de rechute chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

VI. Évaluer le taux d'échec de la greffe chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

VII. Évaluer le délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

VIII. Évaluer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2-4 et de grade 3-4 chez les patients atteints d'un lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

IX. Évaluer la GVHD chronique globale et sévère chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

X. Déterminer l'incidence des événements indésirables non hématologiques de grade 3 et 4 chez les patients atteints de lymphome réfractaire recevant une allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

OBJECTIF TERTIAIRE :

I. Décrire les modifications de la réponse et de la réparation des dommages causés par l'acide désoxyribonucléique (ADN), l'inhibition de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) et les effets cellulaires en aval dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMNC) et, le cas échéant, les lymphocytes malins obtenus à l'aiguille fine (FNA) des ganglions lymphatiques périphériques de patients atteints de lymphome réfractaire recevant un allo SCT avec SAHA/Gem/Clo/Bu avec PT-CY.

CONTOUR:

Les patients reçoivent une faible dose « test » de busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure maximum les jours -15 à -9, le vorinostat par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours -8 à -4, la gemcitabine IV pendant environ 90 minutes les jours -7 et -5, clofarabine IV pendant environ 1 heure et busulfan IV à haute dose pendant 3 heures les jours -7 à -4. Les patients atteints d'un lymphome CD20 positif (+) reçoivent également du rituximab IV pendant 3 à 6 heures les jours -15, -8, 1 et 8. Les patients subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent le traitement standard tacrolimus IV sur 24 heures et mycophénolate mofétil IV sur 2 heures trois fois par jour (TID) jusqu'à ce qu'ils puissent être tolérés PO. Une fois toléré PO, les patients reçoivent du tacrolimus PO 2 fois par jour (BID) pendant 6 mois et du mycophénolate mofétil PO TID jusqu'à 30 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 30 jours, les patients qui développent une GVHD continuent le traitement par mycophénolate mofétil à la discrétion du médecin.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois après la greffe de cellules souches, puis tous les 6 mois pendant 4 ans.