Vorinostat e chemioterapia combinata prima del trapianto di cellule staminali da donatore per il trattamento del linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B o T recidivato

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il giorno 100 di mortalità senza recidiva (NRM) del trapianto di cellule staminali allogeniche (allo SCT) utilizzando vorinostat/gemcitabina/clofarabina/busulfan (SAHA/Gem/Clo/Bu) con ciclofosfamide post-trapianto (PT-CY).

II. Stimare la sopravvivenza libera da graft versus host disease (GVHD)/relapse free (GRFS) in pazienti con linfoma refrattario che ricevono un allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

III. Stimare la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con linfoma refrattario che ricevono un allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

IV. Valutare il NRM a 1 anno nei pazienti con linfoma refrattario che ricevono un allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

V. Valutare il tasso di recidiva nei pazienti con linfoma refrattario sottoposti a allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

VI. Valutare il tasso di fallimento del trapianto nei pazienti con linfoma refrattario che ricevono un allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

VII. Valutare il tempo di attecchimento dei neutrofili e delle piastrine nei pazienti con linfoma refrattario che ricevono un allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

VIII. Valutare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2-4 e di grado 3-4 in pazienti con linfoma refrattario sottoposti a allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

IX. Valutare la GVHD cronica generale e grave nei pazienti con linfoma refrattario che ricevono un allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

X. Determinare l'incidenza di eventi avversi non ematologici di grado 3 e 4 in pazienti con linfoma refrattario sottoposti a allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

OBIETTIVO TERZIARIO:

I. Descrivere i cambiamenti della risposta e riparazione del danno dell'acido desossiribonucleico (DNA), l'inibizione della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) e gli effetti cellulari a valle nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMNC) e, quando disponibili, i linfociti maligni ottenuti mediante ago sottile aspirazione (FNA) dei linfonodi periferici di pazienti con linfoma refrattario sottoposti a allo SCT con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.

CONTORNO:

I pazienti ricevono una dose "di prova" di basso livello di busulfan per via endovenosa (IV) fino a 1 ora nei giorni da -15 a -9, vorinostat per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da -8 a -4, gemcitabina IV oltre circa 90 minuti nei giorni -7 e -5, clofarabina EV in circa 1 ora e busulfan IV ad alte dosi nell'arco di 3 ore nei giorni da -7 a -4. I pazienti con linfoma CD20 positivo (+) ricevono anche rituximab EV da 3 a 6 ore nei giorni -15, -8, 1 e 8. I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) il giorno 0. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide IV oltre 2 ore nei giorni 3 e 4. A partire dal giorno 5, i pazienti ricevono tacrolimus EV standard per 24 ore e micofenolato mofetile EV per 2 ore tre volte al giorno (TID) fino a quando non possono essere tollerati PO. Una volta tollerata la PO, i pazienti ricevono tacrolimus PO due volte al giorno (BID) per 6 mesi e micofenolato mofetile PO TID fino a 30 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 30 giorni, i pazienti che sviluppano GVHD continuano il trattamento con micofenolato mofetile a discrezione del medico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali, quindi ogni 6 mesi per 4 anni.