Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat en combinatiechemotherapie vóór donorstamceltransplantatie voor de behandeling van recidiverend agressief B-cel- of T-cel non-hodgkinlymfoom

11 januari 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Vorinostat met Gemcitabine/Clofarabine/Busulfan voor allogene transplantatie voor agressieve lymfomen

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed vorinostat en combinatiechemotherapie vóór donorstamceltransplantatie werken bij de behandeling van patiënten met agressief B-cel- of T-cel non-Hodgkin-lymfoom dat is teruggekomen (teruggevallen). Vorinostat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals busulfan, gemcitabine en clofarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van vorinostat samen met combinatiechemotherapie vóór donorstamceltransplantatie kan helpen om lymfoom onder controle te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Schat de progressievrije overlevingstijd (PFS) in.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Schat de dag 100 non-relapse mortaliteit (NRM) van allogene stamceltransplantatie (allo SCT) met vorinostat/gemcitabine/clofarabine/busulfan (SAHA/Gem/Clo/Bu) met post-transplantatie cyclofosfamide (PT-CY).

II. Schat de graft-versus-host-ziekte (GVHD)-vrije/terugvalvrije overleving (GRFS) bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

III. Schat de totale overleving (OS) bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

IV. Beoordeel de NRM na 1 jaar bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

V. Beoordeel het terugvalpercentage bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

VI. Beoordeel het percentage transplantaatfalen bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

VII. Beoordeel de tijd tot de implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

VIII. Beoordeel de incidentie van graad 2-4 en graad 3-4 acute graft-versus-hostziekte (GVHD) bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

IX. Beoordeel de algehele en ernstige chronische GVHD bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

X. Bepaal de incidentie van graad 3 en 4 niet-hematologische bijwerkingen bij patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

TERTIAIR DOELSTELLING:

I. Beschrijf veranderingen van deoxyribonucleïnezuur (DNA) schaderespons en -herstel, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) remming en stroomafwaartse cellulaire effecten in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMNC), en, indien beschikbaar, kwaadaardige lymfocyten verkregen met een fijne naald aspiratie (FNA) van perifere lymfeklieren van patiënten met refractair lymfoom die een allo-SCT krijgen met SAHA/Gem/Clo/Bu met PT-CY.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen een lage "test"-dosis busulfan intraveneus (IV) gedurende maximaal 1 uur op dag -15 tot -9, vorinostat oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag -8 tot -4, gemcitabine IV gedurende ongeveer 90 minuten op dag -7 en -5, clofarabine IV gedurende ongeveer 1 uur en hoge dosis busulfan IV gedurende 3 uur op dag -7 tot -4. Patiënten met CD20-positief (+) lymfoom krijgen ook rituximab IV gedurende 3 tot 6 uur op dag -15, -8, 1 en 8. Patiënten ondergaan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens cyclofosfamide IV over 2 uur op dag 3 en 4. Vanaf dag 5 krijgen patiënten standaardbehandeling tacrolimus IV gedurende 24 uur en mycofenolaatmofetil IV gedurende 2 uur driemaal daags (TID) totdat ze PO kunnen verdragen. Eenmaal oraal getolereerd, krijgen patiënten tacrolimus oraal tweemaal daags (BID) gedurende 6 maanden en mycofenolaatmofetil oraal driemaal daags gedurende maximaal 30 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 30 dagen zetten patiënten die GVHD ontwikkelen de behandeling met mycofenolaatmofetil voort naar goeddunken van de arts.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten 3, 6 en 12 maanden na stamceltransplantatie gevolgd, daarna elke 6 maanden gedurende 4 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverend agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) (diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL], getransformeerd B-NHL, hooggradig B-cellymfoom [HGBL] of Burkitt) of T-cel non-Hodgkin lymfoom (T-NHL) die aan beide volgende criteria voldoen: hoge of zeer hoge ziekterisico-index (DRI), en b. Geen reactie op ten minste 1 regel salvage-chemotherapie, of terugval na een eerdere autologe SCT
  • Een 8/8 humaan leukocytenantigeen (HLA) gematcht (hoge resolutie typering op A, B, C, DRB1) broer of zus of niet-verwante donor, of een haploidentieke donor
  • Linkerventrikelejectiefractie (EF) >= 45%
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 50%
  • Geschatte serumcreatinineklaring >= 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
  • Serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2 x bovengrens van normaal
  • In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Mannen en vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethodes te volgen voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Zwangerschap (positieve bètatest voor humaan choriongonadotrofine [HCG] bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie) of momenteel borstvoeding geven. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
  • Actieve hepatitis B, hetzij actieve drager (hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief [HBsAg +]) of viremisch (hepatitis B-virus [HBV] DNA >= 10.000 kopieën/ml, of >= 2.000 IE/ml)
  • Bewijs van cirrose of stadium 3-4 leverfibrose bij patiënten met chronische hepatitis C of positieve hepatitis C-serologie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
  • Blootstelling aan andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken voor inschrijving
  • Graad >= 3 niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapie die niet is verminderd tot =< graad 1
  • Bestraling van hoofd en nek (exclusief ogen) en inwendige organen van borst, buik of bekken in de maand voorafgaand aan inschrijving
  • Eerdere bestraling van de hele hersenen
  • Eerdere autologe SCT in de voorgaande 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (busulfan, vorinostat, gemcitabine, clofarabine)
Patiënten krijgen een lage "test"-dosis busulfan IV gedurende maximaal 1 uur op dagen -15 tot -9, vorinostat PO QD op dagen -8 tot -4, gemcitabine IV gedurende ongeveer 90 minuten op dagen -7 en -5 , clofarabine IV gedurende ongeveer 1 uur en hoge dosis busulfan IV gedurende 3 uur op dag -7 tot -4. Patiënten met CD20-positief (+) lymfoom krijgen ook rituximab IV gedurende 3 tot 6 uur op dag -15, -8, 1 en 8. Patiënten ondergaan HSCT op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag 3 en 4 Vanaf dag 5 krijgen patiënten de standaardbehandeling tacrolimus IV gedurende 24 uur en mycofenolaatmofetil IV gedurende 2 uur TID totdat ze PO kunnen verdragen. Eenmaal oraal getolereerd, krijgen patiënten tacrolimus oraal tweemaal daags gedurende 6 maanden en mycofenolaatmofetil oraal driemaal daags gedurende maximaal 30 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 30 dagen zetten patiënten die GVHD ontwikkelen de behandeling met mycofenolaatmofetil voort naar goeddunken van de arts
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene HSCT ondergaan
Andere namen:
  • Allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Allogene stamceltransplantatie
  • HSC
  • HSCT
  • Stamceltransplantatie, allogeen
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Geneesmiddel: Clofarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Clofarex
  • Clolar
Geneesmiddel: Busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
IV gegeven
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
Geneesmiddel: Vorinostaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilide Hydroxaminezuur
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succes van vroege behandeling
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Wordt gedefinieerd als het samengestelde voorval dat de patiënt 100 dagen na de transplantatie leeft, is getransplanteerd en in remissie is en binnen 100 dagen na de transplantatie geen graad 4 regime-gerelateerde toxiciteit of graad 4 acute graft-versus-hostziekte ervaart. Wordt getabelleerd en geschat.
Tot 100 dagen na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
Tot 4 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Wordt getabelleerd en geschat.
Tot 100 dagen na transplantatie
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Wordt getabelleerd en geschat.
Tot 100 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-0988 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08496 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren