Vorinostat y quimioterapia combinada antes del trasplante de células madre del donante para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B o células T agresivas en recaída
Vorinostat con gemcitabina/clofarabina/busulfano para trasplante alogénico para linfomas agresivos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma no Hodgkin de células B recurrente
- Linfoma difuso de células B grandes recidivante
- Linfoma no Hodgkin de células T recurrente
- Linfoma de células B de alto grado recidivante
- Linfoma no Hodgkin agresivo recurrente
- Linfoma de Burkitt recurrente
- Linfoma no Hodgkin de células B transformadas recidivante
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Calcule el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Calcule la mortalidad sin recaída (NRM) en el día 100 del trasplante alogénico de células madre (alo SCT) con vorinostat/gemcitabina/clofarabina/busulfán (SAHA/Gem/Clo/Bu) con ciclofosfamida posterior al trasplante (PT-CY).
II. Calcule la supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)/libre de recaídas (GRFS) en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
tercero Calcule la supervivencia general (SG) en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
IV. Evaluar el NRM de 1 año en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
V. Evaluar la tasa de recaída en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
VI. Evaluar la tasa de fracaso del injerto en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
VIII. Evalúe el tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
VIII. Evaluar la incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2-4 y grado 3-4 en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
IX. Evaluar la EICH crónica general y grave en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
X. Determinar la incidencia de eventos adversos no hematológicos de grado 3 y 4 en pacientes con linfoma refractario que reciben un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
OBJETIVO TERCIARIO:
I. Describir los cambios en la respuesta y reparación del daño del ácido desoxirribonucleico (ADN), la inhibición de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y los efectos celulares aguas abajo en las células mononucleares de sangre periférica (PBMNC) y, cuando estén disponibles, los linfocitos malignos obtenidos con aguja fina. aspiración (FNA) de los ganglios linfáticos periféricos de pacientes con linfoma refractario que recibieron un SCT alo con SAHA/Gem/Clo/Bu con PT-CY.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben una dosis de "prueba" de bajo nivel de busulfán por vía intravenosa (IV) durante hasta 1 hora en los días -15 a -9, vorinostat por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días -8 a -4, gemcitabina IV durante alrededor de 90 minutos los días -7 y -5, clofarabina IV durante aproximadamente 1 hora y busulfán de dosis alta IV durante 3 horas en los días -7 a -4. Los pacientes con linfoma CD20 positivo (+) también reciben rituximab IV durante 3 a 6 horas en los días -15, -8, 1 y 8. Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas en los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben el tratamiento estándar de tacrolimus IV durante 24 horas y micofenolato de mofetilo IV durante 2 horas tres veces al día (TID) hasta que puedan tolerarse por vía oral. Una vez tolerado por vía oral, los pacientes reciben tacrolimus por vía oral dos veces al día (BID) durante 6 meses y micofenolato de mofetilo por vía oral tres veces al día durante un máximo de 30 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de 30 días, los pacientes que desarrollan GVHD continúan el tratamiento con micofenolato mofetilo a discreción del médico.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3, 6 y 12 meses después del trasplante de células madre, luego cada 6 meses durante 4 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) agresivo recidivante (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], B-NHL transformado, linfoma de células B de alto grado [HGBL] o Burkitt) o linfoma no Hodgkin de células T linfoma (T-NHL) que cumplen con los dos criterios siguientes: a. Índice de riesgo de enfermedad (DRI) alto o muy alto, y b. Sin respuesta a al menos 1 línea de quimioterapia de rescate o recaída después de un SCT autólogo previo
- Un donante hermano o no emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible (tipificación de alta resolución en A, B, C, DRB1) 8/8, o un donante haploidéntico
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE) >= 45%
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
- Aclaramiento de creatinina sérica estimado >= 50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina sérica = < 2 x límite superior de lo normal
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2 x límite superior de lo normal
- Capaz de firmar el consentimiento informado
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante la duración del estudio. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Paciente con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
- Embarazo (prueba positiva de gonadotropina coriónica humana [HCG] beta en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) o actualmente en período de lactancia. No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
- Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HBsAg +]) o virémica (ADN del virus de la hepatitis B [VHB] >= 10 000 copias/mL, o >= 2000 UI/mL)
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas
- Exposición a otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Toxicidad no hematológica de grado >= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a =< grado 1
- Radioterapia en la cabeza y el cuello (sin incluir los ojos) y los órganos internos del tórax, el abdomen o la pelvis en el mes anterior a la inscripción
- Irradiación previa de todo el cerebro
- SCT autólogo previo en los 3 meses anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (busulfán, vorinostat, gemcitabina, clofarabina)
Los pacientes reciben una dosis de "prueba" de bajo nivel de busulfán IV durante hasta 1 hora los días -15 a -9, vorinostat PO QD los días -8 a -4, gemcitabina IV durante aproximadamente 90 minutos los días -7 y -5 , clofarabina IV durante aproximadamente 1 hora y busulfán en dosis altas IV durante 3 horas en los días -7 a -4.
Los pacientes con linfoma CD20 positivo (+) también reciben rituximab IV durante 3 a 6 horas los días -15, -8, 1 y 8. Los pacientes se someten a TCMH el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas los días 3 y 4 A partir del día 5, los pacientes reciben el tratamiento estándar de tacrolimus IV durante 24 horas y micofenolato de mofetilo IV durante 2 horas TID hasta que puedan tolerarse por vía oral.
Una vez tolerado por vía oral, los pacientes reciben tacrolimus por vía oral dos veces al día durante 6 meses y micofenolato de mofetilo por vía oral tres veces al día durante un máximo de 30 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de 30 días, los pacientes que desarrollan GVHD continúan el tratamiento con micofenolato mofetilo a discreción del médico.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a HSCT alogénico
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se estimará por el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito del tratamiento temprano
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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Se definirá como el evento compuesto de que el paciente está vivo, injertado y en remisión a los 100 días posteriores al trasplante y no experimenta toxicidad relacionada con el régimen de grado 4 o enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado 4 dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
Serán tabulados y estimados.
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Hasta 100 días después del trasplante
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se estimará por el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 4 años
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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Serán tabulados y estimados.
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Hasta 100 días después del trasplante
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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Serán tabulados y estimados.
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Hasta 100 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antimetabolitos
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- Agentes alquilantes
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- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Ciclofosfamida
- Anticuerpos
- Clofarabina
- Inmunoglobulinas
- Rituximab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Vorinostat
- Busulfán
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0988 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08496 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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