Vorinostat e quimioterapia combinada antes do transplante de células-tronco de doadores para o tratamento de linfoma não Hodgkin agressivo recidivante de células B ou células T
Vorinostat com gemcitabina/clofarabina/bussulfano para transplante alogênico para linfomas agressivos
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma não Hodgkin recorrente de células B
- Linfoma Difuso Recorrente de Grandes Células B
- Linfoma não Hodgkin recorrente de células T
- Linfoma Recorrente de Células B de Alto Grau
- Linfoma Não Hodgkin Agressivo Recorrente
- Linfoma de Burkitt Recorrente
- Linfoma não Hodgkin de células B transformadas recorrente
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Estime o tempo de sobrevida livre de progressão (PFS).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a mortalidade sem recaída (NRM) do dia 100 do transplante alogênico de células-tronco (allo SCT) usando vorinostat/gencitabina/clofarabina/busulfan (SAHA/Gem/Clo/Bu) com ciclofosfamida pós-transplante (PT-CY).
II. Estimar a sobrevida livre de enxerto contra hospedeiro (GVHD)/livre de recaída (GRFS) em pacientes com linfoma refratário recebendo um alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
III. Estimar a sobrevida global (OS) em pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
4. Avalie o NRM de 1 ano em pacientes com linfoma refratário recebendo um alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
V. Avaliar a taxa de recaída em pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
VI. Avalie a taxa de falha do enxerto em pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
VII. Avaliar o tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas em pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
VIII. Avaliar a incidência de grau 2-4 e grau 3-4 doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com linfoma refratário recebendo um alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
IX. Avalie a DECH crônica geral e grave em pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
X. Determinar a incidência de eventos adversos não hematológicos de grau 3 e 4 em pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
OBJETIVO TERCIÁRIO:
I. Descrever as alterações na resposta e reparo de dano do ácido desoxirribonucleico (DNA), inibição da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) e efeitos celulares a jusante em células mononucleares do sangue periférico (PBMNC) e, quando disponível, linfócitos malignos obtidos por agulha fina aspiração (PAAF) de linfonodos periféricos de pacientes com linfoma refratário recebendo alo SCT com SAHA/Gem/Clo/Bu com PT-CY.
CONTORNO:
Os pacientes recebem uma dose "teste" de baixo nível de busulfan por via intravenosa (IV) por até 1 hora nos dias -15 a -9, vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -8 a -4, gencitabina IV ao longo cerca de 90 minutos nos dias -7 e -5, clofarabina IV durante cerca de 1 hora e alta dose de busulfan IV durante 3 horas nos dias -7 a -4. Pacientes com linfoma CD20 positivo (+) também recebem rituximabe IV durante 3 a 6 horas nos dias -15, -8, 1 e 8. Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem o tratamento padrão tacrolimus IV durante 24 horas e micofenolato de mofetil IV durante 2 horas três vezes ao dia (TID) até que possam ser tolerados PO. Uma vez tolerado PO, os pacientes recebem tacrolimus PO duas vezes ao dia (BID) por 6 meses e micofenolato de mofetil PO TID por até 30 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 30 dias, os pacientes que desenvolvem GVHD continuam o tratamento com micofenolato de mofetil a critério do médico.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6 e 12 meses após o transplante de células-tronco, depois a cada 6 meses por 4 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma não Hodgkin agressivo de células B (B-NHL) recidivante (linfoma difuso de grandes células B [DLBCL], B-NHL transformado, linfoma de células B de alto grau [HGBL] ou Burkitt) ou células T não Hodgkin linfoma (T-NHL) que atendem a ambos os critérios a seguir: a. Índice de risco de doença alto ou muito alto (DRI), e b. Nenhuma resposta a pelo menos 1 linha de quimioterapia de resgate ou recidiva após um SCT autólogo anterior
- Um antígeno leucocitário humano 8/8 (HLA) compatível (tipagem de alta resolução em A, B, C, DRB1) irmão ou doador não aparentado, ou um doador haploidêntico
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) >= 45%
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
- Depuração de creatinina sérica estimada >= 50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina sérica =< 2 x limite superior do normal
- Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 2 x limite superior do normal
- Capaz de assinar o consentimento informado
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
Critério de exclusão:
- Paciente com doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
- Gravidez (teste beta gonadotrofina coriônica humana [HCG] positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) ou atualmente amamentando. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
- Hepatite B ativa, portadora ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg +]) ou virêmica (DNA do vírus da hepatite B [HBV] >= 10.000 cópias/mL, ou >= 2.000 UI/mL)
- Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas ativas
- Exposição a outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Grau >= 3 toxicidade não hematológica da terapia anterior que não foi resolvida para =< grau 1
- Radioterapia para cabeça e pescoço (excluindo olhos) e órgãos internos do tórax, abdômen ou pelve no mês anterior à inscrição
- Irradiação anterior de todo o cérebro
- SCT autólogo prévio nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (busulfan, vorinostat, gemcitabina, clofarabina)
Os pacientes recebem uma dose de "teste" de baixo nível de busulfan IV por até 1 hora nos dias -15 a -9, vorinostat PO QD nos dias -8 a -4, gemcitabina IV durante cerca de 90 minutos nos dias -7 e -5 , clofarabina IV durante cerca de 1 hora e alta dose de bussulfano IV durante 3 horas nos dias -7 a -4.
Pacientes com linfoma CD20 positivo (+) também recebem rituximabe IV durante 3 a 6 horas nos dias -15, -8, 1 e 8. Os pacientes são submetidos a TCTH no dia 0. Os pacientes recebem então ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias 3 e 4 A partir do 5º dia, os pacientes recebem tacrolimo IV por 24 horas e micofenolato de mofetil IV por 2 horas TID até que possam ser tolerados PO.
Uma vez tolerado PO, os pacientes recebem tacrolimus PO BID por 6 meses e micofenolato de mofetil PO TID por até 30 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após 30 dias, os pacientes que desenvolvem GVHD continuam o tratamento com micofenolato de mofetil a critério do médico
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a HSCT alogênico
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 3 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do tratamento precoce
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Será definido como o evento composto em que o paciente está vivo, enxertado e em remissão 100 dias após o transplante e não apresenta toxicidade relacionada ao regime de grau 4 ou doença aguda do enxerto versus hospedeiro de grau 4 em 100 dias após o transplante.
Será tabulado e estimado.
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Até 100 dias após o transplante
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Sobrevida geral
Prazo: Até 4 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 4 anos
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Será tabulado e estimado.
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Até 100 dias após o transplante
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Taxa de resposta completa
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Será tabulado e estimado.
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Até 100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Agressão
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células T
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Ciclofosfamida
- Anticorpos
- Clofarabina
- Imunoglobulinas
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Vorinostat
- Busulfan
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0988 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08496 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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