Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat og kombinasjonskjemoterapi før donorstamcelletransplantasjon for behandling av residiverende aggressive B-celler eller T-celler non-Hodgkin lymfom

11. januar 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Vorinostat med gemcitabin/klofarabin/busulfan for allogen transplantasjon for aggressive lymfomer

Denne fase II-studien studerer hvor godt vorinostat og kombinasjonskjemoterapi før donorstamcelletransplantasjon virker i behandling av pasienter med aggressivt B-celle eller T-celle non-Hodgkin lymfom som har kommet tilbake (tilbakefallende). Vorinostat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som busulfan, gemcitabin og clofarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Å gi vorinostat sammen med kombinasjonskjemoterapi før donorstamcelletransplantasjon kan bidra til å kontrollere lymfom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Estimer den progresjonsfrie overlevelsestiden (PFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer dag 100 ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) av allogen stamcelletransplantasjon (allo SCT) ved bruk av vorinostat/gemcitabin/clofarabin/busulfan (SAHA/Gem/Clo/Bu) med post-transplantasjon cyklofosfamid (PT-CY).

II. Estimer graft versus host disease (GVHD)-fri/relapsfri overlevelse (GRFS) hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

III. Estimer total overlevelse (OS) hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

IV. Vurder 1-års NRM hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

V. Vurder tilbakefallsfrekvensen hos pasienter med refraktært lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

VI. Vurder graftsviktfrekvensen hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

VII. Vurder tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon hos pasienter med refraktært lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

VIII. Vurder forekomsten av grad 2-4 og grad 3-4 akutt graft versus host sykdom (GVHD) hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

IX. Vurder den generelle og alvorlige kroniske GVHD hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

X. Bestem forekomsten av grad 3 og 4 ikke-hematologiske bivirkninger hos pasienter med refraktær lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

TERTIÆR MÅL:

I. Beskriv endringer i deoksyribonukleinsyre (DNA) skaderespons og reparasjon, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemming og nedstrøms cellulære effekter i perifert blod mononukleære celler (PBMNC), og, når tilgjengelig, ondartede lymfocytter oppnådd med finnål aspirasjon (FNA) av perifere lymfeknuter hos pasienter med refraktært lymfom som får en allo SCT med SAHA/Gem/Clo/Bu med PT-CY.

OVERSIKT:

Pasienter får en lav-nivå "test" dose av busulfan intravenøst ​​(IV) over opptil 1 time på dagene -15 til -9, vorinostat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dagene -8 til -4, gemcitabin IV over ca. 90 minutter på dag -7 og -5, klofarabin IV over ca. 1 time og høydose busulfan IV over 3 timer på dag -7 til -4. Pasienter med CD20-positivt (+) lymfom får også rituximab IV over 3 til 6 timer på dag -15, -8, 1 og 8. Pasienter gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) på dag 0. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 2 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene standardbehandling takrolimus IV over 24 timer og mykofenolatmofetil IV over 2 timer tre ganger daglig (TID) til de kan tolereres PO. Når de har tolerert PO, får pasientene takrolimus PO to ganger daglig (BID) i 6 måneder og mykofenolatmofetil PO TID i opptil 30 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 30 dager fortsetter pasienter som utvikler GVHD behandlingen med mykofenolatmofetil etter legens skjønn.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp 3, 6 og 12 måneder etter stamcelletransplantasjon, deretter hver 6. måned i 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakefallende aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], transformert B-NHL, høygradig B-celle lymfom [HGBL] eller Burkitt) eller T-celle non-Hodgkin lymfom (T-NHL) som oppfyller begge følgende kriterier: a. Høy eller svært høy sykdomsrisikoindeks (DRI), og b. Ingen respons på minst 1 linje med bergingskjemoterapi, eller tilbakefall etter en tidligere autolog SCT
  • Et 8/8 humant leukocyttantigen (HLA) matchet (høyoppløsningstyping ved A, B, C, DRB1) søsken eller ubeslektet donor, eller en haploidentisk donor
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) >= 45 %
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 %
  • Estimert serumkreatininclearance >= 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
  • Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2 x øvre normalgrense
  • Kunne signere informert samtykke
  • Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under studiens varighet. Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
  • Graviditet (positiv beta-humant koriongonadotropin [HCG]-test hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering) eller ammer. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
  • Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (hepatitt B overflateantigenpositiv [HBsAg +]) eller viremisk (hepatitt B-virus [HBV] DNA >= 10 000 kopier/ml, eller >= 2000 IE/mL)
  • Bevis for enten skrumplever eller stadium 3-4 leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C eller positiv hepatitt C-serologi
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
  • Eksponering for andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før påmelding
  • Grad >= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til =< grad 1
  • Strålebehandling mot hode og nakke (unntatt øyne) og indre organer i bryst, mage eller bekken i måneden før innmelding
  • Tidligere helhjernebestråling
  • Tidligere autolog SCT i de foregående 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (busulfan, vorinostat, gemcitabin, clofarabin)
Pasienter får en lav-nivå "test" dose av busulfan IV over opptil 1 time på dag -15 til -9, vorinostat PO QD på dag -8 til -4, gemcitabin IV over ca. 90 minutter på dag -7 og -5 , clofarabin IV over ca. 1 time og høydose busulfan IV over 3 timer på dag -7 til -4. Pasienter med CD20 positivt (+) lymfom får også rituximab IV over 3 til 6 timer på dag -15, -8, 1 og 8. Pasienter gjennomgår HSCT på dag 0. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 2 timer på dag 3 og 4 Fra dag 5 får pasienter standardbehandling takrolimus IV over 24 timer og mykofenolatmofetil IV over 2 timer tre ganger før de kan tolereres PO. Når de har tolerert PO, får pasientene takrolimus PO BID i 6 måneder og mykofenolatmofetil PO TID i opptil 30 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 30 dager fortsetter pasienter som utvikler GVHD behandlingen med mykofenolatmofetil etter legens skjønn
Legemiddel: Gemcitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoksycytidin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen HSCT
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Legemiddel: Klofarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Clofarex
  • Clolar
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Legemiddel: Vorinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroksamsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig behandlingssuksess
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Vil bli definert som den sammensatte hendelsen at pasienten er i live, transplantert og i remisjon 100 dager etter transplantasjon og ikke opplever grad 4 regime-relatert toksisitet eller grad 4 akutt graft versus vertssykdom innen 100 dager etter transplantasjon. Vil bli tabellert og estimert.
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier.
Inntil 4 år
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Vil bli tabellert og estimert.
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Vil bli tabellert og estimert.
Opptil 100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

29. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-0988 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08496 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere